Comunidad contra las vacunas obligatorias en Argentina

Contaminación

Contaminación en las vacunas

Los problemas de contaminación de distinta índole en las vacunas siempre han estado presentes.

La mayoría de las personas tienden a pensar que la fabricación de vacunas se realiza mediante los más altos estándares de seguridad y con tecnologías comprobadas por su seguridad. Sin embargo, la tecnología de fabricación de vacunas es arcaica. Cualquier biólogo molecular puede dar cuenta de estos numerosos problemas de seguridad.

Ningún médico, científico o autoridad de salud, puede responder a la siguiente pregunta: ¿Cómo se separa la cepa de virus de la vacuna, del adn de la célula de cultivo, los contaminantes virales y retrovirus endógenos del cultivo?

Simplemente no se puede. Los virus son demasiado pequeños para ser aislados. La respuesta de los organismos de salud a este “problema” es limitar la cantidad de ADN permitido en las vacunas. Sin embargo, la presencia de fragmentos de ADN no humano y ADN viral es un hecho común en todas las vacunas contra virus.

Todos hemos tenido algún familiar o amigo padeciendo el cáncer o de terribles enfermedades degenerativas.

Esta “contaminación” está asociada a un sin número de enfermedades modernas.

Eche un vistazo a la evidencia…

“La base de datos de BioSamples de NCBI ahora incluye una lista comisariada de más de 400 líneas celulares mal identificadas y contaminadas conocidas. Los científicos deben consultar esta lista antes de empezar a trabajar con una nueva línea celular para ver si se sabe que la línea celular ha sido identificada erróneamente.”
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/news/11-24-2014-biosample-curated-list-cell-lines/

“Autenticación de líneas celulares en los últimos años ha revelado “células de cerdo” que eran en realidad de pollos y células humanas que contenían hámster, rata, ratón, o materiales de mono. Para combatir resultados potencialmente inexactas que surjan del uso de este tipo de líneas celulares mal etiquetados y contaminados en la investigación, revistas Nature en 2013 solicitaron que autores afirman, donde se obtuvieron las células utilizadas en los trabajos presentados. Sin embargo, una muestra reciente de 60 artículos publicados en estas revistas reveló que sólo el 10 por ciento de los autores había verificado independientemente la identidad de sus líneas celulares”.
http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/42751/title/Know-Thy-Cells/


Citomegalovirus de Simio (SCMV) y la contaminación de las vacunas antipoliomielíticas orales

“En la década de 1950 el uso primario de cultivos de riñón de macaco rhesus para propagar poliovirus para la producción de vacunas llevó a la contaminación de las vacunas con el virus de simio 40 (SV40)”. “….Usando técnicas de reacción de cadena de polimerasa sensible (PCR), casi la mitad de las muestras analizadas se comprobó que estaban contaminados con secuencias SCMV…” – The International Association for Biologicals 2002
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1045105602000945


“En algunos casos las líneas celulares que se utilizan puede ser tumorigénicas, es decir, que forman tumores cuando se inyectan en los roedores. Algunas de estas líneas de células formadoras de tumores pueden contener virus causantes de cáncer que no se están reproduciendo activamente. Estos virus son difíciles de detectar usando métodos estándar. Estos virus latentes, o “sigilosos” son una amenaza potencial, ya que podrían activarse en condiciones de fabricación de la vacuna.”
http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/scienceresearch/biologicsresearchareas/ucm127327.htm


“El uso de células tumorigénicas y derivados del tumor es un importante problema de seguridad debido a la posible presencia de virus tales como retrovirus y virus de ADN oncogénicos (cáncer) que podrían estar asociados con tumorigenecidad. Por lo tanto, la detección de virus de ADN persistentes, latentes, y retrovirus endógenos en sustratos celulares de vacunas es importante para la seguridad de las vacunas, en particular en el desarrollo de vacunas de virus vivos, donde no hay ni medidas mínimas de inactivación y eliminación de virus que están durante la fabricación de la vacuna.”
http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/scienceresearch/biologicsresearchareas/ucm127327.htm



Evidencia de leucosis aviar subgrupo virus E y virus aviar endógeno en las vacunas contra el sarampión y la parotiditis derivadas de células de pollo: la investigación de la transmisión a los receptores de la vacuna.

“Actividad de transcriptasa inversa (RT) se ha detectado recientemente en todas las vacunas de sarampión y paperas derivadas de células de pollo. Un estudio de una vacuna fabricada en Europa indicó que la RT se asocia con partículas que contienen RNA de retrovirus aviar endógeno (EAV-0) y se origina de los fibroblastos de embriones de pollo (CEF) utilizados como sustrato para la propagación de la vacuna. Investigamos el origen de RT en las vacunas de sarampión y paperas de un fabricante estadounidense y confirmamos la presencia de ARN, RT y EAV. Además, ofrecemos nuevas pruebas para la presencia de virus de la leucosis aviar (ALV), tanto en CEF están la suspensión y las vacunas.” – Journal de Virología 1999
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10364336


 El riesgo de cáncer asociado con la recepción de vacunas contaminadas con el virus de simio 40: investigación epidemiológica

“Virus de simio (SV) 40 era un contaminante accidental de vacunas de poliovirus utilizado ampliamente en los EE.UU. y en otros países en 1955-1962. La exposición a SV40 mediante vacunas contaminadas ha llevado a la preocupación como SV40 causa cáncer en animales de laboratorio. Además, algunos laboratorios, aunque no todos, han detectado ADN de SV40 en tumores humanos incluyendo el mesotelioma, ciertos tumores cerebrales, osteosarcoma y linfoma no-Hodgkin.”
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15889993


Asociación de autismo con la infección por poliomavirus en cerebros postmortem

El autismo es un trastorno del comportamiento altamente heredable. Sin embargo, dos décadas de investigación genética han revelado muy pocos los casos que pueden explicarse únicamente sobre la base de mutaciones de novo o anormalidades citogenéticas. Transmisión viral vertical representa un mecanismo no genético de la enfermedad compatible con alta transmisión de padres a hijos y con bajas tasas de anomalías genéticas específicas de la enfermedad. Virus verticalmente transmitidos deben ser más frecuentes en los tejidos afectados de los individuos autistas en comparación con los controles. Nuestro primer paso fue por lo tanto para evaluar por reacción en cadena de la polimerasa anidada (PCR) y análisis de secuencia de ADN la presencia de citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr virus (EBV), virus herpes simplex tipo 1 (HSV1), el virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), el virus del herpes humano 6 (HHV6), el virus BK (BKV), virus JC (JCV), y virus de simio 40 (SV40) en el ADN genómico extraído de tejidos temporocortical postmortem (áreas de Brodmann 41/42) pertenecientes a 15 pacientes autistas y 13 controles. BKV, JCV, y SV40 combinado son significativamente más frecuentes entre los pacientes autistas en comparación con los controles (67% versus 23%, respectivamente, p <0,05). La mayoría de los positivos produjo secuencias arquetípicas, mientras que seis pacientes y dos controles dieron a conocer una sola base de cambios de pares en dos o más clones secuenciados. Ninguna asociación está presente con los virus restantes, que se encuentran en relativamente pocos individuos (n ≤ 3). También las infecciones polivirales tienden a ocurrir con más frecuencia en el cerebro de pacientes con autismo en comparación con los controles (40% frente a 7,7%, respectivamente, p = 0,08). Seguimiento de estudios sobre la transmisión viral vertical, como un posible mecanismo patogénico en el trastorno autista debe centrarse en, pero no limitarse a, el papel de los poliomavirus. – Journal of Neurovirology 2010
http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/13550281003685839


Los retrovirus endógenos humanos vínculo entre los genes y el medio ambiente en la esclerosis múltiple y en enfermedades multifactoriales que asocian la neuroinflamación.

Resumen
Los retrovirus endógenos representan aproximadamente el 8% del genoma humano y pertenecen a la superfamilia de transponible y elementos genéticos retrotransposable. En conjunto, estos elementos genéticos móviles y sus numerosas secuencias inactivadas “basura” representan casi la mitad del ADN humano. Sin embargo, una parte significativa de este genoma “no convencional” ha conservado la actividad potencial. Control epigenético es notablemente implicada en el silenciamiento de la mayoría de estos elementos genéticos pero se conocen ciertos factores ambientales tales como virus a dysregulate su expresión en células susceptibles. Más particularmente, las células embrionarias con limitada metilación de genes son los más susceptibles a la activación incontrolada de estos elementos genéticos móviles por, por ejemplo, infecciones virales. En particular, ciertos virus transactivan promotores de endógena retroviral de tipo familiar W (HERV-W). HERV-W RNA fue aislado por primera vez en la circulación de partículas virales (múltiple de elementos retrovirales asociada a la esclerosis, MSRV) que han sido asociados con la evolución y el pronóstico de la esclerosis múltiple. Elementos HERV-W codifican una proteína de la envoltura potente inmunopatogénico (ENV) que activa una cascada pro-inflamatorias y autoinmunes mediante la interacción con Toll-like receptor 4 en las células inmunes. Esta proteína ENV repetidas ocasiones se ha detectado en las lesiones cerebrales MS y puede ser implicado en otras enfermedades. Los factores epigenéticos que controlan ENV-HERV W expresión de la proteína entonces revelan crítico. Esta revisión se refiere a la interfaz epigenética de genes-ambiente de tales elementos HERV-W y su potencial implicación en la enfermedad.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19697163


Los retrovirus endógenos como peligros potenciales para las vacunas

Autor: Takayuki Miyazawa*
*Laboratorio de Transducción de Señales, Departamento de Biología Celular, Instituto de Investigaciones sobre el Virus de la Universidad de Kyoto

Journal of Biological Standardization de La Asociación Internacional de Productos Biológicos – 2010

Resumen
Los retrovirus se clasifican como exógeno o endógeno de acuerdo con su modo de transmisión. En general, los retrovirus endógenos (ERV) no son patógenos en sus anfitriones originales; sin embargo, algunos ERV induciden enfermedades. En los seres humanos, una novel gammaretrovirus fue descubierto en pacientes con cáncer de próstata o el síndrome de fatiga crónica. Este virus está estrechamente relacionado con el virus de la leucemia murina xenotropica (X-MLV) y designado como virus relacionado con el virus de la leucemia murina xenotropica (XMRV). El origen y la transmisión vía de XMRV aún se desconoce en la actualidad; sin embargo, pueden ser derivados de ERV´s de roedores con XMRV X-MLV son ERV´s de cruza de ratones endogámicos y salvajes. Muchas vacunas vivas atenuadas para animales se fabrican mediante el uso de líneas de células de animales, que son conocidos para producir infecciones por ERV´s; Sin embargo, el riesgo de infección por ERV de xenospecies través de la vacunación han sido ignorados. Esta breve revisión ofrece una visión general de ERV´s en los gatos, y los riesgos potenciales de infección ERV por la vacunación, las características biológicas del virus, RD-114 (un ERV felino), que posiblemente contamina vacunas para animales de compañía, y los métodos para la detección de virus RD-114 infeccioso.
http://www.researchgate.net/profile/Takayuki_Miyazawa2/publication/43079708_Endogenous_retroviruses_as_potential_hazards_for_vaccines/links/0c96052a6ca62db0e7000000.pdf


 La contaminación de vacunas vivas atenuadas con un retrovirus endógeno infecciosa felina (virus RD-114).

Resumen
Los retrovirus se clasifican como retrovirus exógenos y endógenos de acuerdo con el modo de transmisión. Los retrovirus endógenos (ERV) son retrovirus que se han integrado en las células de la línea germinal y heredada de padres a hijos. La mayoría de ERV se inactivan por deleciones y mutaciones; Sin embargo, ciertos ERV mantienen su infectividad e infectan el mismo huesped y nuevos huéspedes como retrovirus exógenos. Todos los gatos domésticos tienen infecciosa ERV, virus RD-114 denominado. Varios caninos y felinos vacunas atenuadas se fabrican utilizando RD-114 productoras de virus líneas celulares tales como células de riñón de felino Crandell-Rees; Por lo tanto, es posible que RD-114 contaminantes virales infecciosas vacunas vivas atenuadas. Recientemente, grupos de investigación japoneses y británicos descubrieron que varias vacunas felinas y caninas fueron efectivamente contaminados con el virus de RD-114 infecciosa. Esta fue la primera incidencia de contaminación de ERV ‘infecciosas’ en vacunas vivas atenuadas. Virus RD-114 se replica de manera eficiente en líneas celulares caninas y células primarias. Por lo tanto, es posible que el virus RD-114 infecta a los perros después de la inoculación con vacunas contaminadas e induce enfermedades proliferativas y la supresión inmune, si se adapta para crecer de manera eficiente en los perros. En esta revisión, se resume la incidencia de la contaminación de virus RD-114 en las vacunas vivas atenuadas y riesgos potenciales de infección con RD-114 del virus en los perros.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24068581


 
“Sin embargo, desde la preparación de la vacuna implica el uso de materiales de origen biológico, las vacunas están sujetos a contaminación por microorganismos. De hecho, se ha producido contaminación de la vacuna; un ejemplo histórico de contaminación de la vacuna, por ejemplo, se puede encontrar en los primeros días de desarrollo de la vacuna contra la viruela. La introducción de nuevas técnicas de producción de virus de la vacuna en cultivos celulares ha llevado a vacunas más seguras, pero no ha eliminado por completo el riesgo de contaminación por virus. Hay varios ejemplos de contaminación de la vacuna, por ejemplo, la contaminación de vacunas humanas contra la poliomielitis por virus SV40 de la utilización de células renales primarias de mono. Varias vacunas veterinarias han sido contaminados por pestivirus de incidentes. Serum de ternero fetal tienen industria del plomo para cambiar ciertas prácticas y las autoridades reguladoras para desarrollar requisitos más estrictos y detallados. Pero el creciente número de especies objetivo para las vacunas, la diversidad del origen de los materiales biológicos y el altísimo número de virus conocidos y desconocidos y su evolución constante representa un desafío para los productores de vacunas y las autoridades reguladoras .
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20456974


“Examinamos las vacunas de virus vivos contra el sarampión, las paperas y la rubéola para la presencia de pestivirus ARN o de pestivirus por PCR de transcripción inversa. Pestivirus RNA se detectó en dos vacunas contra el sarampión, las paperas y la rubéola combinada y en dos vacunas monovalentes contra las paperas y la rubéola. Análisis de la secuencia de nucleótidos de los productos de PCR indicó que una cepa de vacuna viva modificada utilizada para la inmunización de ganado contra la diarrea viral bovina no es responsable de la contaminación de las vacunas. (Hay algo más dentro )
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC264050/



“El virus nuevo retrovirus humano xenotropic leucemia murina relacionada con el virus (XMRV) es sin duda el más controvertido virus de este momento. Después de su descubrimiento original en el tejido de cáncer de próstata de pacientes de América del Norte, que fue detectado posteriormente en las personas con síndrome de fatiga crónica del mismo continente. Sin embargo, la mayoría de los otros grupos de investigación, principalmente de Europa, reportaron resultados negativos. Los resultados positivos posiblemente se podrían atribuir a la contaminación con productos del ratón en un número de casos, como XMRV es casi idéntico en secuencia de nucleótidos de los retrovirus endógenos en el genoma del ratón. Pero la detección de XMRV provirus integrados en el tejido de cáncer de próstata prueba que es un virus real que replica en las células humanas, dejando la pregunta: ¿cómo XMRV entrar en la población humana? Vamos a discutir dos rutas posibles: o bien a través de la transmisión directa del virus de ratón a humano, como se ve repetidamente para, por ejemplo, Hantavirus, o mediante el uso de productos relacionados con el ratón por los seres humanos, incluidas las vacunas. Nuestra hipótesis es que las células de ratón o líneas celulares humanas utilizadas para la producción de vacunas podrían haber sido contaminados con una variante de replicación de los precursores XMRV codificadas por el genoma del ratón .
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3109487/


Esta visión general describe los problemas y riesgos asociados con la contaminación viral en cultivo de células animales, se describen los orígenes de estas contaminaciones, así como los virus más importantes asociados con la contaminación viral en cultivo celular.(Cultivos celulares usados en las vacunas)

Contaminaciones son una grave amenaza para los cultivos de células animales y pueden conducir a falsos resultados de la investigación, el desarrollo, y la detección de virus, a las contaminaciones virales en los productos biológicos derivados de los cultivos contaminados y finalmente a una infección del paciente tratado.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3463984/


 Detección de un retrovirus infeccioso, XMRV, en células de sangre de pacientes con síndrome de fatiga crónica.

“Síndrome de Fatiga Crónica (SFC) es una enfermedad debilitante de etiología desconocida que se estima que afecta a 17 millones de personas en todo el mundo. El estudio de las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de los pacientes con SFC, identificamos el ADN de una gammaretrovirus humana, xenotropic virus relacionados con la leucemia murina virus (XMRV), en los 68 de 101 pacientes (67%) en comparación con 8 de 218 (3,7%) controles sanos. experimentos de cultivo celular revelaron que XMRV derivado del paciente es infeccioso y que tanto la transmisión asociada a la célula y libre de células el virus son posibles. Indicador de infecciones virales secundarios fueron establecidas en líneas de células después de su exposición a los linfocitos primarios no infectados y PBMCs, células B, células T activadas, o plasma derivado de pacientes con SFC. Estos resultados plantean la posibilidad de que XMRV puede ser un factor que contribuye en la patogénesis de CFS “.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19815723



Las exigencias actuales de los Estados Unidos para sustratos celulares pruebas utilizadas en la producción de productos biológicos (vacunas humanas!) Para la contaminación con virus bovinos y porcinos son del Departamento de Agricultura (USDA) 9CFR pruebas de suero bovino o tripsina porcina. 9CFR requiere pruebas de suero bovino durante siete virus específicos en seis familias (inmunofluorescencia) y al menos 2 familias adicionales no específicamente (citopaticidad y hemadsorption). Pruebas 9CFR de tripsina porcina es para el parvovirus porcino. Contaminaciones recientes sugieren estas pruebas pueden no ser suficientes. La sensibilidad del ensayo no fue el problema para estas contaminaciones que fueron causadas por virus / familias de virus que no están representados en la pantalla 9CFR. Se realizó una búsqueda detallada literatura para determinar qué virus que infectan ganado vacuno o porcino o bovino o células porcinas en la cultura también tiene humana gama de huéspedes [capacidad de infectar a los seres humanos o células humanas en cultivo] y para predecir su detección por los procedimientos 9CFR utilizados actualmente. Hay más virus de riesgo potencial para los productos biológicos fabricados usando bovino o porcino materias primas que son susceptibles de ser detectado por 9CFR procedimientos de prueba; incluso dentro de las familias, las vacunas no necesariamente serían detectados todos los miembros …. Cell-cultura derivados de uso humano se desarrollaron en la década de 1950. Desde suero fetal bovino y vacuno o tripsina porcina fueron utilizados en el cultivo de células, las pruebas 9CFR desarrollados para uso veterinario para la detección de virus que pueden infectar el ganado y los cerdos fueron implementadas por las autoridades que regulan las vacunas humanas. Sin embargo, muchos virus que no son de gran preocupación para el ganado y la industria porcina no se abordan en la prueba 9CFR. Hoy en día, más de medio siglo después de las vacunas derivadas de cultivo de células se desarrollaron en un principio, la industria biológica humana sigue utilizando los métodos especificados en los reglamentos 9CFR para probar FBS y tripsina porcina. 2011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3206158/



“Las vacunas no son estándar de un lote a otro. 3. A menos que la vacuna se prepara adecuadamente y se refrigera, su potencia y reactividad varía con la vida de anaquel. De hecho, toda la cuestión de la desintoxicación vacuna nunca se ha investigado sistemáticamente. En orden creciente de gravedad, las reacciones adversas observadas incluyen irritabilidad, persistente, inusualmente elevado de llanto, somnolencia, convulsiones, un hipotensor, hiporrespuestaestado de shock, y una encefalopatía. Dado que la imagen neurológica no es específico para la vacunación contra la tos ferina, su relación temporal con la vacunación es la variable crítica para determinar la causalidad .
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1981251


Nuevas Tecnologías y Desafíos de la Detección de Nuevos Virus

“El uso de nuevos sustratos celulares para el desarrollo de líneas de células biológicas (Vacunas!), particularmente oncogénicas y derivados del tumor, puede representar uno de las principales desafíos regulatorios debido a preocupaciones de seguridad relacionadas con la presencia de nuevos virus, incluyendo los virus oncogénicos latentes y ocultos, y retrovirus endógenos, ya que estos PUEDEN no ser detectados mediante ensayos convencionales RECOMENDADOS (no obligatorios?) actualmente!. Este informe es un resumen de las experiencias de nuestro laboratorio utilizando tecnologías basadas en ácidos nucleicos avanzadas para evaluar línea celular de riñón canino Madin-Darby (MDCK) y línea celular de insecto Sf9 derivado de Spodoptera frugiperda, y presenta algunos esfuerzos en curso para abordar los retos de la detección de virus novel.” – Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2014
http://journal.pda.org/content/68/6/661


(SV40 Encontrado en Pacientes con cáncer)
Los micoplasmas en el suero bovino congelado fueron inactivados eficazmente por irradiación gamma en 25-40 kGy. Los virus más grandes probados, huérfano entérico respiratorio (REO) y el virus de Cache Valley (CVV), se inactivaron por completo, mientras que el virus más pequeño, el tipo de virus de simio 40, no fue inactivado. Gamma-irradiación de suero bovinode origen tanto, es útil para mitigar el riesgo de introducción de micoplasmas y muchos de los contaminantes virales que se encuentran en la mayoría de los biológicos sin procesar (por ejemplo, CVV, virus REO, virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica). Esta estrategia de mitigación no es útil para los virus más pequeños (por ejemplo, poliomavirus, parvovirus, picornavirus, calicivirus).2010
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21502047


Algunas vacunas de poliovirus orales estaban contaminadas con SV40 infeccioso después de 1961.

Abstracto
Algunas vacunas contra la polio preparadas 1954-1961 estaban contaminadas con SV40 infeccioso. Se ha supuesto que todas las vacunas de polio eran libres de SV40 en los Estados Unidos después de 1961 y en otros países después de 1962. A raíz de un requerimiento de la OMS que fue motivado por la detección de SV40 en algunos tumores humanos, se realizó un estudio de varios laboratorios para la prueba de SV40 en las vacunas contra la polio preparados después de 1961. Las muestras de vacunas de 13 países y la semilla de la OMS fueron probados inicialmente por PCR. La posible presencia de ADN SV40 intacto y / o infecciosa en muestras de PCR-positivos se probó mediante transfección e infección de células permisivas CV-1. Todos los resultados se verificaron mediante inmunohistoquímica, la clonación y secuenciación. Todas las vacunas estaban libres de SV40, a excepción de las vacunas de un importante fabricante de Europa del Este que contenía SV40 infeccioso. Se determinó que el procedimiento utilizado por este fabricante para inactivar SV40 en las existencias de vacunas orales de semillas poliovirus basado en la inactivación por calor en presencia de MgCl2 no inactivar completamente SV40. Estas vacunas SV40 contaminadas fueron producidas desde principios de los años 1960 a alrededor de 1978 y se utilizan en todo el mundo. Nuestros resultados ponen de relieve los riesgos potenciales del uso de células de mono primarias para la preparación de vacunas de poliovirus, debido a la posible contaminación con SV40 u otros virus de mono, y hacer hincapié en la importancia de utilizar sustratos celulares bien caracterizados que estén libres de agentes extraños. Por otra parte, nuestros resultados indican posibles diferencias geográficas en la exposición de SV40 y ofrecen una posible explicación para el diferente porcentaje de tumores SV40-positivos detectados en algunos laboratorios.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16288015


Simian virus 40 (SV40) y el cáncer humano: una revisión de los datos serológicos.

Abstracto
Los anticuerpos séricos son ampliamente utilizados como marcadores específicos y sensibles de las infecciones de virus, pero se han empleado con poca frecuencia en la investigación del virus de simio 40 (SV40) como carcinógeno humano. En los últimos años, los datos serológicos han convertido en disponibles que permiten un examen de si SV40 está circulando en las comunidades humanas y si la infección SV40 se asocia con el cáncer humano. El desarrollo de la EIA con partículas similares a virus (VLP) de SV40, BKV y JCV ha facilitado los estudios serológicos. Los sueros de macacos infectados naturalmente con SV40 reacción cruzada sin ambigüedad con BKV y JCV VLP. Las pruebas de más de 9.000 sueros humanos con diferentes ensayos inmunológicos revelan un patrón común de SV40 reactividad. Una pequeña proporción de los sueros reaccionó en títulos bajos y esta reactividad no está relacionada con la edad o la ubicación geográfica del donante, pero se correlaciona con la presencia y los títulos de anticuerpos, BK y JC. Absorción con BKV y JCV VLP disminuye o elimina la reactividad SV40 de sueros humanos. La reactividad SV40 de sueros de pacientes con mesotelioma, osteosarcoma o linfomas, los cánceres que se informó que se asoció con SV40, era similar a la de sus controles u otros grupos de comparación. La reactividad de los sueros humanos SV40 parece ser casi en su totalidad resultado de la reactividad cruzada con anticuerpos, BK y JC. Los datos serológicos por lo tanto no son compatibles con la posibilidad de que SV40 está circulando en las comunidades humanas, o que está asociado con el cáncer humano.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15248251


Creciente evidencia para la implicación de SV40 en el cáncer humano.

Abstracto
SV40, un virus de ADN pequeño, es conocido por poseer un fuerte potencial oncogénico. Millones de personas fueron expuestas a SV40 como un contaminante desconocido de algunos de las primeras vacunas de polio. Este artículo resume brevemente la creciente evidencia de la asociación de SV40 con ciertos tipos de cáncer humano, incluidos los mesoteliomas y tumores cerebrales. Se observan preguntas sin respuesta pertenecientes a la patogénesis de las infecciones humanas por SV40 y el papel funcional del virus en el desarrollo de tumores. Se concluye que el SV40 debe considerarse como un virus de tumor humano candidato y que los esfuerzos vigorosos para aclarar el papel de los virus en la enfermedad humana deben ser apoyados.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11790883


El riesgo de cáncer asociado a virus de simio 40 vacuna contra la polio contaminada.

Abstracto
FONDO: La presencia de SV40 en cultivos de células de mono utilizados en la preparación de la vacuna de la polio desde 1955 hasta 1961 está bien documentada. Las investigaciones han demostrado de forma consistente el comportamiento oncogénico de SV40 en modelos animales. Los primeros estudios epidemiológicos fueron insuficientes para demostrar un aumento en la incidencia de cáncer asociado con la vacuna contaminada. Recientemente, los investigadores han proporcionado pruebas convincentes de que SV40 está presente en los ependimomas humanos, tumores del plexo coroideo, tumores óseos, y mesoteliomas, sin embargo, no se ha establecido el papel etiológico del virus en la tumorigénesis.

MATERIALES Y METODOS: Utilizando datos de SEER, se analizó la incidencia de tumores cerebrales, tumores óseos, y mesoteliomas 1.973-1993 y la posible relación de estos tumores con la administración de la vacuna de SV40 contaminados.

RESULTADOS: Nuestro análisis indica un aumento de las tasas de los ependimomas (37%), sarcomas osteogénicos (26%), otros tumores óseos (34%) y el mesotelioma (90%) entre los de la exposición en comparación con la cohorte de nacimiento no expuesta.

CONCLUSIONES: Estos datos sugieren que puede haber un aumento de la incidencia de ciertos cánceres entre los 98 millones de personas expuestas a la vacuna de la polio contaminada en los EE.UU.; investigaciones adicionales están claramente justificadas.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10472327


Células de simio SV40-transformado apoyan la replicación de mutantes temprano de SV40.

Abstracto
CV-1, una línea establecida de células de simio permisivas para el crecimiento lítico de SV40, se transformaron por un mutante de origen defectuoso de SV40 que codifica el antígeno T de tipo salvaje. Tres líneas transformadas (COS-1, -3, -7) se establecieron y se encontró que contienen el antígeno T; retener la permisividad completa para el crecimiento lítico de SV40; apoyar la replicación del virus de tsA209 a 40 grados C; y apoyar la replicación de poblaciones puras de SV40 mutantes con deleciones en la región temprana. Una de las líneas (COS-1) contiene una sola copia integrada de la región temprana SV40 completa de ADN. Estas células son posibles huéspedes para la propagación de poblaciones puras de los virus SV40 recombinante.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6260373


SV40 temprano región y antígeno T grande en tumores humanos cerebrales, células de sangre periférica, y fluidos de esperma de individuos sanos.

Abstracto
Antígeno T de SV40 (Tag) secuencias de codificación se detectó mediante amplificación por PCR seguida de hibridación Southern blot en los tumores cerebrales humanos y líneas de células tumorales, así como en células de sangre periférica y los fluidos de esperma de donantes sanos. SV40 secuencias de la región temprana se encontraron en el 83% de los papilomas del plexo coroideo, el 73% de los ependimomas, el 47% de los astrocitomas, 33% de los casos de glioblastoma multiforme, el 14% de los meningiomas, 50% de las líneas celulares de glioblastoma, y el 33% de las líneas celulares de astrocitoma y en el 23% de las muestras de células de sangre periférica y el 45% de los fluidos de esperma de individuos normales. Ninguno de los 13 tejidos normales del cerebro fueron positivos para el ADN SV40, ni eran siete oligodendrogliomas, dos spongioblastomas, uno de neuroblastoma, uno meningioma, o cuatro líneas celulares de neuroblastoma. La expresión de SV40 región temprana fue encontrado por PCR de transcripción inversa, y-SV40 Tag específica se detectó por inmunofluorescencia indirecta en líneas celulares de glioblastoma. Análisis de la secuencia de ADN, realizada en cuatro muestras positivas, confirmaron que los productos de PCR amplificados pertenecen a la región temprana SV40. Sesenta y un por ciento de los pacientes positivos para neoplásicas secuencias de SV40 tenía una edad exclusión de la exposición a vacunas contra la polio SV40 contaminados, lo que sugiere una transmisión contagiosa de SV40. Se discute el posible papel de SV40 Tag en la etiopatogenia de los tumores cerebrales humanos y la difusión de SV40 por la infección horizontal en la población humana.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8841004


Asociación de SV40 con tumores humanos.

Abstracto
SV40 fue descubierto como un contaminante de las vacunas de poliovirus que se administraron de forma inadvertida a millones de personas en Europa y los Estados Unidos entre 1955 y 1963. Poco después, SV40 fue demostrado ser oncogénico en roedores y capaz de transformar células humanas y animales in vitro. La posibilidad de que el SV40 podría causar tumores en los seres humanos por lo tanto se convirtió en un tema de interés y el escrutinio científico y público. Sin embargo, en gran parte debido a la falta de evidencia epidemiológica significativa, el interés por evaluar el potencial carcinogénico papel de SV40 en humanos disminuye. Recientemente, muchos laboratorios han informado de la presencia de ADN-SV40 como en una alta proporción de mesoteliomas humanos, ependimomas y osteosarcoma (los tres tipos principales de tumores causados por virus en los hámsters), renovando la cuestión de si SV40 podría ser un virus de tumor humano. Los datos moleculares de estos estudios son revisados para volver a evaluar el papel potencial de SV40 como carcinógeno humano.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11243899


Identificación molecular de la infección por SV40 en sujetos humanos y posible asociación con la enfermedad renal.

Abstracto
Virus de simio 40 (SV40), un poliomavirus mono que se cree que han entrado en la población humana a través de las vacunas contaminadas, es conocido por ser renotropic en simios. Si, efectivamente, SV40 es endémica en la población humana, la vía de transmisión es desconocido. Por consiguiente, se planteó la hipótesis de que el SV40 podría ser renotropic en los seres humanos y ser detectado con mayor frecuencia en las muestras obtenidas de pacientes con enfermedades renales. Este estudio encontró que poliomavirus típicos efectos citopáticos (CPE) estaban presentes y antígeno T de SV40 se detectó en células CV-1 en cultivo con células mononucleares de sangre periférica (PBMC) o células urinarios obtenidos a partir de pacientes con enfermedad renal y voluntarios sanos. Secuencias de ADN homólogas al genoma de SV40 viral reguladora fueron detectados por PCR en células urinario de 15 (41%) de 36 pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS), 2 (10%) de 20 pacientes con otras enfermedades renales, y 1 (4 %) de 22 voluntarios sanos (GEFS en comparación con otra enfermedad glomerular, P <0,02; GEFS en comparación con voluntarios sanos, P = 0,003). SV40 región reguladora viral genoma se detectó a partir de PBMC a frecuencias similares en pacientes con GSF (35%), otras enfermedades glomerulares (20%), y voluntarios sanos (22%). Genoma de SV40 fue detectado por PCR en tejidos de riñón de 17 (56%) de 30 de pacientes con GSF y 4 (20%) de 20 pacientes con enfermedad de cambio mínimo y nefropatía membranosa (P <0,01). Se detectó heterogeneidad genética considerable de la región reguladora viral, que argumenta en contra de la contaminación de laboratorio. Genoma de SV40 fue localizado en núcleos epiteliales tubulares renales de células en biopsias renales de pacientes con GSF por hibridación in situ. Este estudio demuestra por primera vez que el riñón humano puede servir como un depósito para la replicación de SV40 y SV40 que puede contribuir a la patogénesis de la enfermedad renal, en particular GSF.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12191976


Asociación entre virus de simio 40 y el linfoma no Hodgkin

“SV40 se asocia significativamente con algunos tipos de linfoma no Hodgkin. Estos resultados suman a los linfomas a los tipos de cánceres humanos asociados con SV40.”
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2802%2907950-3/abstract

 

“Michael Steward, Profesor de Inmunología en la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, encabezó un equipo que trabaja en nuevas vacunas, así que le pregunté acerca de los niños que cayeron gravemente enfermos poco después de recibir vacunas basadas en virus vivos. Una de mis preguntas fue: ‘¿Podrían sus padres posiblemente tener razón al sospechar de la vacuna?’ Su respuesta fue: ‘¿Qué más se puede esperar?’ Expresé sorpresa. Él continuó: ‘Todos sabemos que las actuales vacunas de virus vivos son peligrosas – es por eso que estoy dirigiendo un equipo para tratar de desarrollar vacunas más seguras.’

Sencillamente todavía no tenemos la tecnología disponible para purificar completamente estas vacunas; al menos, a un precio que los fabricantes estén dispuestos a pagar. OMS a su vez ha establecido un nivel ‘recomendado’ de contaminación máxima en una vacuna. Se recomendó a mediados de la década de 1990 que “la cantidad de ADN celular [contaminantes] en productos biológicos debe limitarse a 100 picogramos [100.000 mil millonésima parte de un gramo por dosis]’.

Este límite sin embargo, aparentemente resultó ser ‘excesivamente bajo’. Por lo que el máximo recomendado se incrementó diez mil veces a 10 nanogramos (diez mil millonésima parte de un gramo).

Sin embargo, un supervisor de seguridad científico admitió en 1999 que “para las vacunas de virus vivos, … puede que no sea posible limitar la cantidad total de ADN a diez nanogramos”. En caso de que este nivel de contaminación parezca intrascendente, creo que diez nanogramos es mayor que el peso aproximado de 250 millones de poliovirus o de 200 millones de SV40. La gravedad de este nivel de contaminación todavía es indeterminada, pero se ha observado que la presencia de un único virus SV40, o de un trozo de ADN libre, en una célula, puede ser suficiente para que la célula sea dañada, y posiblemente hacerla cancerosa.”

— Janine Roberts, periodista de investigación y autora del libro “El miedo de lo invisible”

“La preocupación actual es para la seguridad de las vacunas realizadas utilizando células de mamífero transformadas o neoplásicas que pueden contener virus endógenos contaminantes o secuencias de genes integrados de virus oncogénicos. También hay preocupación por el uso de vectores plásmidos que emplean elementos promotores de virus oncogénicos. La principal preocupación por la seguridad se encuentra con la retención de ADN residual en la vacuna, especialmente ya que la inducción de cáncer es un fenómeno de una sola célula, y una única unidad funcional de ADN extraño integrado en el genoma de la célula huésped puede servir para inducir la transformación de células como un solo evento o parte de una serie de eventos multifactoriales. Las normas actuales propuestos para las vacunas permitirían la contaminación con hasta 100 pg de ADN heterólogo por dosis. Esto es equivalente a cerca de 10 (8) “longitudes funcionales” de ADN. Seguridad total parecería requerir ausencia completa de ADN del producto.”

Hilleman MR. History, precedent, and progress in the development of mammalian cell culture systems for preparing vaccines: safety considerations revisited. J Med Virol. 1990 May;31(1):5-12.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2198327/

“Asimismo, no hay niveles definidos para las vacunas producidas en sustrato de células diploides o primarias. Sin embargo, una vacuna parenteral producida en una línea celular continua puede contener no más de 10 ng de ADN derivado de la célula huésped por dosis.”

Matrix and Backstage: Cellular Substrates for Viral Vaccines. Viruses. 2014 Apr; 6(4): 1672–1700.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4014716/

“Media de ADN monocatenario y ADN de doble cadena en Meruvax II eran 142,05 ng/vial y 35,00 ng/vial, respectivamente, y 276,00 ng/vial y 35,74 ng/vial en Havrix respectivamente. El tamaño de los fragmentos de ADN fetal en Meruvax II fue de aproximadamente 215 pares de bases. Hubo absorción de ADN celular y nuclear espontánea en células HFF1 y NCCIT. … CONCLUSIÓN: Las vacunas fabricadas en líneas de células fetales humanas contienen niveles inaceptablemente altos de contaminantes de fragmentos de ADN fetal. El genoma humano contiene de forma natural regiones que son susceptibles a la formación de rotura de cadena doble y mutagénesis de inserción de ADN.”

Deisher TA, et al. Epidemiologic and Molecular Relationship Between Vaccine Manufacture and Autism Spectrum Disorder Prevalence. Issues Law Med. 2015 Spring;30(1):47-70.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26103708

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