Científicos vinculan aluminio en las vacunas con el autismo
«El descubrimiento de aluminio (Al) en cantidades inesperadamente altas en tejido cerebral en cinco pacientes con trastorno del espectro autista [1] nos ha impuesto de inmediato la pregunta: ¿de dónde viene este aluminio? … Todas las vacunas que contienen aluminio deben posponerse hasta el momento en que el cerebro del niño muestre suficiente maduración fisiológica. … Idealmente, después de los 12 meses. … Es necesario eliminar totalmente el (los) metal(es) en todas las vacunas (especialmente aluminio y mercurio), ya sea en niños o en adultos; importa mucho ser claro y totalmente intransigente, en este punto. … Se inyectan 0,25 mg de Al3+ a través de la aplicación de la vacuna contra la hepatitis B. Cuanto menor sea la edad de exposición al Al, mayor será el daño para la toxicidad del Al y el daño cerebral.»
Aluminio en tejido cerebral en autismo
- Introducción
El descubrimiento de aluminio (Al) en cantidades inesperadamente altas en tejido cerebral en cinco pacientes con trastorno del espectro autista [1] nos ha impuesto de inmediato la pregunta: ¿de dónde viene este aluminio? Vivimos en lo que un investigador líder en la química del aluminio ha llamado «la Edad del Aluminio» [2] y las preocupaciones sobre la toxicidad del Al ingerido se expresaron hace más de cien años [3] mucho antes de que se generalizara tanto como hoy. Al es el tercer elemento más abundante en la corteza terrestre y ocurre naturalmente en el medio ambiente, los alimentos y el agua potable [4]. También se utiliza en: alimentos procesados, materiales y artículos tales como, envases de alimentos que contienen Al, láminas de Al, utensilios de cocina y bandejas para hornear. Durante mucho tiempo se ha asumido que el Al dietético es la principal fuente de riesgo de exposición a Al biológicamente disponible. En condiciones fisiológicas, la absorción intestinal de aluminio es imposible, ya que los biometales (Fe, Cu, Zn, Mn, Mo, Cr) y los metales tóxicos (Pb, Hg, Ni, Cd) se absorben exclusivamente en su estado 2+. El aluminio como trivalente en condiciones fisiológicas no puede ser absorbido. El Al trivalente se puede absorber a través de la mucosa intestinal solo en casos de daño a la mucosa (infección, inflamación, intoxicación, como fue el caso en 1988 en Inglaterra [5]). El incidente de la contaminación del agua en Camelford [5] involucró la contaminación accidental del suministro de agua potable a la ciudad de Camelford, Cornwall, en julio de 1988, cuando se agregaron inadvertidamente veinte toneladas de sulfato de aluminio al suministro de agua, elevando la concentración a 3000 veces más el nivel admisible. Si está presente en la luz intestinal mientras la mucosa está dañada o ingerida en cantidades tóxicas, el Al3+ se absorbe probablemente por difusión simple. Se ha sugerido que la digestión ácida en el estómago solubilizaría la mayoría de los compuestos de aluminio ingeridos. En soluciones acuosas ácidas con pH <5, el ion de aluminio existe principalmente como Al3+, p. Ej. Al3+ [Al (H2O) 6]3+ hidratado. Al pasar del estómago al intestino, el aumento del pH da como resultado la formación de complejos de aluminio con hidróxido y, finalmente, la formación de hidróxido de aluminio insoluble a pH neutro. Por lo tanto, a medida que el pH se neutraliza en el duodeno, el ión aluminio se convierte gradualmente en hidróxido de aluminio y se espera que la mayoría precipite en el intestino con la posterior excreción fecal, dejando solo una fracción menor disponible para su posible absorción. En conclusión, independientemente del valor de pH, Al en sus compuestos siempre conserva su estado trivalente. El aluminio divalente existe. Se ha detectado en la fase gaseosa después de la explosión de granadas aluminizadas en la atmósfera superior y en los espectros de absorción estelar [6]. Usualmente los humanos viven muy lejos de estos eventos y espacios. El aluminio puede ser potencialmente absorbido a través de la piel esencialmente si se afeita o se irrita con la aplicación de cremas para el cuidado de la piel, cremas de rejuvenecimiento, aerosoles contra olores desagradables y sudores y lociones para después del afeitado que contienen aluminio [7]. Sin embargo, el uso de estos productos cosméticos en recién nacidos, bebés y niños no es común. Las personas que trabajan en lugares de trabajo donde la soldadura de Al se lleva a cabo durante la electrólisis en la producción de Al o en las industrias de procesamiento (por ejemplo, fundiciones, producción de polvo) pueden absorber el pulmón o los epitelios olfatorios. Por lo tanto, existen claramente diferentes rutas de exposición al Al y lo que se debe enfatizar es que estas no son necesariamente equivalentes con respecto a la cantidad entregada por unidad de tiempo y, lo que es más importante, con respecto a la edad en que la persona está expuesta al Al. La edad más joven conlleva una mayor probabilidad de efectos tóxicos. Aunque comúnmente se supone que los niños obtienen mucho más Al de la dieta que de la vacunación [8], esta noción contradice los principios toxicológicos básicos. La ruta de exposición que pasa por alto las barreras protectoras del tracto gastrointestinal y / o la piel probablemente requerirá una dosis más baja para producir un resultado tóxico [2]. En el caso de Al, solo el 0,25% del Al en la dieta se absorbe en la circulación sistémica [9]. Gran parte del Al que entra enteralmente en el cuerpo humano suele ser eliminado rápidamente por los riñones [10]. En contraste, el hidróxido de Al (la forma de adyuvante más común) inyectado por vía intramuscular se puede absorber con una eficiencia de casi el 100% a lo largo del tiempo [11]. Más importante aún, donde sea que se encuentre el lugar anatómico de la aplicación de la vacuna, el adyuvante Al entra en la circulación donde se une a la transferrina. Este adyuvante Al unido a la transferrina, tiene una capacidad única para cruzar las barreras de sangre-cerebro y líquido cefalorraquídeo, acceder al cerebro donde se deposita probablemente durante toda la vida [12] ya que el adyuvante Al se excreta pobremente [13]. Hoy vivimos en una era del aluminio. El aluminio está a nuestro alrededor. Por lo tanto, se puede hacer la pregunta con razón: si Mould et al. [1] conscientes de su investigación de que no hubo contaminación con aluminio externo durante la adquisición de tejido cerebral y el procedimiento para determinar la cantidad de aluminio en él? La misma pregunta puede plantearse a todos los otros investigadores anteriores y a su investigación sobre la base de la cual se ha escrito un «Manual sobre toxicología de los metales» [14].
En el papel de Mold et al. [1] el hecho más extraño e intrigante es que las concentraciones más altas de aluminio se midieron en las personas más jóvenes. El niño tenía solo 15 años (caso A4). La afirmación generalmente aceptada de que el aluminio dietético es la principal fuente de exposición al aluminio, plantea inevitablemente la cuestión: ¿cómo es posible que en el transcurso de solo 15 años de vida, este niño «absorbiera» esa cantidad de aluminio y lo depositara en su cerebro? Por otro lado, el niño de esa edad probablemente no usó cremas que contenían aluminio, aerosoles antitranspirantes ni afeitado. Tampoco pudo haber estado presente en 1988 en Camelford, Cornwall (Reino Unido). A la edad de 15 años no podía ser un trabajador en la industria del aluminio donde estaría expuesto al polvo y los humos de aluminio. ¡Incluso menos probable que este niño viviera cerca del lugar donde explotaron granadas aluminizadas! Tampoco creemos que el niño fuera un cosmonauta y que viajara en espacios interestelares donde se encuentra el aluminio divalente. En la obra de Mold et al. [1] no se indica el año de nacimiento de las personas que figuran en el trabajo. Solo podemos asumir que el niño de 15 años nació alrededor del año 2000.
Teniendo en cuenta todo lo anterior, en condiciones fisiológicas normales, normales, lo más importante, lo más regular y lo más previsible, incluso por ley, es que el acceso del aluminio al cuerpo humano mediante las vacunas es a través de vacunas. De acuerdo con el calendario de vacunación establecido en 2000 en los EE. UU., A la edad de 18 meses, aproximadamente 4425 μg de aluminio se administran por vía parenteral en el cuerpo humano a través de vacunas [15]. Después de 2005 con la introducción de nuevas vacunas, la cantidad de adyuvante Al ha aumentado hasta 4925μg [15].
La neurotoxicidad del aluminio se ha demostrado en experimentos con ratones [16]. La toxicidad por aluminio se ha demostrado incluso en un estudio clínico en el que 182 niños fueron tratados con inyecciones intravenosas de fórmula nutricional que contenían diferentes cantidades de aluminio [17] pero recibieron significativamente menos aluminio que los niños que recibieron aluminio a través de vacunas. Recientemente se demostró que otro metal, es decir, el mercurio, también es neurotóxico para los niños, incluso en cantidades mucho menores en comparación con el aluminio [18]. Los efectos tóxicos del Al pueden asignarse a sus propiedades físicas y químicas. Debido a su carga 3+, Al atrae iones y electrones cargados negativamente, pero debido a que no puede pasar a otros estados de oxidación además de 3+, el Al no es un componente directo en ninguna reacción redox, pero puede participar indirectamente en las reacciones de Fenton. Además, el pequeño radio iónico y la alta carga de Al3+ son sus propiedades importantes por las cuales este metal puede ejercer su actividad tóxica. El ion Al (0.054nm) es aproximadamente del mismo tamaño que el ion férrico (Fe3+) (0.065nm) y mucho más pequeño que los iones de magnesio (Mg; 0.072nm) y calcio (Ca) (0.100nm). Por lo tanto, en sistemas biológicos, el Al puede reemplazar efectivamente estos biometales esenciales en muchas reacciones enzimáticas [19, 20].
- Conclusión
El aluminio es, sin duda, neurotóxico. La principal forma «fisiológica» más importante para llegar al cuerpo humano es a través de vacunas en forma de adyuvante trivalente. Pero, por otro lado, las vacunas han salvado a la humanidad de muchas enfermedades infecciosas mortales. El llamado costo-beneficio está en sobredosis absoluta a favor de la vacunación. Nunca se debe pensar en abolir la vacunación, sino en trabajar para encontrar formas de reducir la toxicidad del aluminio adyuvante y, si es posible, eliminarlo por completo.
Para lograr este objetivo, sugerimos:
1. Todas las vacunas que contienen aluminio deben posponerse hasta el momento en que el cerebro del niño muestre suficiente maduración fisiológica. Ese sería el día en que el niño pierde su último reflejo primitivo, que corresponde a la edad de 6 a 7 meses, idealmente, después de 12 meses. A esta edad, la mayor parte de la llamada poda sináptica se completa y, en consecuencia, el cerebro del niño es probablemente menos vulnerable a los efectos nocivos del aluminio, en comparación con la vulnerabilidad del cerebro a las toxinas administradas inmediatamente después del nacimiento cuando los recién nacidos en su primer día de vida. Se inyectan 0,25 mg de Al3+ a través de la aplicación de la vacuna contra la hepatitis B. Cuanto menor sea la edad de exposición al Al, mayor será el daño para la toxicidad del Al y el daño cerebral. Esto está de acuerdo con una revisión reciente en la que se ha calculado y demostrado que los niveles de aluminio sugeridos por los límites utilizados actualmente colocan a los bebés en riesgo de exposiciones agudas, repetidas y posiblemente crónicas de niveles tóxicos de aluminio en los programas modernos de vacunas [21]. Por lo tanto, se ha sugerido que la vacunación en neonatos y bebés con bajo peso al nacer debe volver a evaluarse en el sentido de la reducción de la dosis de aluminio en las vacunas, de acuerdo con los pesos al nacer. El principal obstáculo para esta propuesta es el efecto desconocido de esta reducción propuesta en la antigenicidad final de la vacuna [21].
2. Es necesario eliminar totalmente el (los) metal (es) en todas las vacunas (especialmente aluminio y mercurio), ya sea en niños o en adultos; importa mucho ser claro y totalmente intransigente, en este punto. La eliminación completa de la vacuna contra la neurotoxicidad del aluminio podría lograrse reemplazándola con algún otro elemento o compuesto. El escualeno también podría usarse para reemplazar a Al. En una revisión reciente [22], se informó que el fosfato de calcio podría ser un adyuvante tan efectivo como las sales de aluminio, con las siguientes ventajas: El fosfato de calcio está presente en el monográfico general sobre vacunas humanas de la Farmacopea Europea 8.0; El fosfato de calcio está clasificado como seguro y biocompatible por la FDA de los Estados Unidos; El fosfato de calcio es un compuesto natural del cuerpo humano, lo que sugiere su buena tolerancia para los individuos; la capacidad de adsorción del fosfato de calcio es equivalente a los adyuvantes de aluminio según el modo de preparación, los antígenos considerados y el tamaño de las partículas; la antigenicidad de refuerzo del fosfato de calcio es potencialmente mejor que con los adyuvantes de aluminio [22].
El fosfato de calcio se utilizó en Francia hasta mediados de la década de 1980, principalmente para el grupo de la vacuna contra la difteria-tos ferina y el tétanos, sin ninguna mención de las reacciones adversas de los médicos. Hasta principios de la década de 1970, también se usó con éxito en la vacunación pentavalente humana (viruela, fiebre amarilla, sarampión, BCG y tétanos) y también sin ninguna reacción adversa informada [23].
Ivan Ivanovski. Aluminium in brain tissue in autism. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, Volume 51, 2019, Pages 138-140, ISSN 0946-672X. doi: 10.1016/j.jtemb.2018.10.013.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X18302141
Lea también:
Estudio corrobora vínculo entre adyuvantes de Aluminio y el Autismo
Aluminio en el tejido cerebral en el autismo
«El contenido de aluminio del tejido cerebral en el autismo fue consistentemente alto. … Estos son algunos de los valores más altos de aluminio en el tejido cerebral humano registrados hasta la fecha y uno debe preguntarse ¿por qué, por ejemplo, el contenido de aluminio del lóbulo occipital de un niño de 15 años sería 8.74 (11.59) μg/g de peso seco? … La preeminencia del aluminio intracelular asociado con las células no neuronales fue una observación destacada en el tejido cerebral autista.»
Mold M, et al. Aluminium in brain tissue in autism. Journal. of Trace Elements in Medicine and Biology. doi: 10.1016/j.jtemb.2017.11.012
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763
¿Contribuyen adyuvantes de vacunas de aluminio para el aumento de la prevalencia de autismo?
«(i) los niños de los países con la más alta prevalencia de TEA parecen tener la más alta exposición a Al (aluminio) de las vacunas; (ii) el aumento de la exposición a Al adyuvantes se correlaciona significativamente con el aumento de la prevalencia de TEA en los Estados Unidos observados en las últimas dos décadas (Pearson r = 0,92, p <0,0001); y (iii) existe una correlación significativa entre las cantidades de Al administrados a niños en edad preescolar y la actual prevalencia de los TEA en siete países occidentales, sobre todo a los 3-4 meses de edad (Pearson r = 0,89 a 0,94, p = 0,0018-0,0248). La aplicación de los criterios de Hill a estos datos indican que la correlación entre el Al en vacunas y TEA puede ser causal.»
Tomljenovic L, Shaw CA. Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? J Inorg Biochem. 2011 Nov; 105 (11): 1489-1499. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2011.08.008.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22099159
«La inyección intramuscular de vacuna que contiene alumbre se asoció con la aparición de depósitos de aluminio en órganos distantes, como el bazo y el cerebro, donde todavía se detectaron un año después de la inyección. … Partículas acumuladas linealmente en el cerebro hasta el punto final de seis meses; primero se encontraron en células perivasculares CD11b+ y luego en microglía y otras células neuronales. … Las dosis continuamente crecientes de este adyuvante poco biodegradable en la población pueden volverse insidiosamente inseguras, especialmente en el caso de una sobreinmunización o una barrera hematoencefálica inmadura/alterada o una alta producción constitutiva de CCL-2.»
Khan Z, et al. Slow CCL2-dependent translocation of biopersistent particles from muscle to brain. BMC Med. 2013 Apr 4;11:99. doi: 10.1186/1741-7015-11-99.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23557144
Evaluación del aluminio, plomo y mercurio del cabello en una muestra de niños autistas egipcios: factores de riesgo ambiental de los metales pesados en el autismo
«Se estudiaron cien niños con ASD en comparación con 100 controles. Todos los participantes fueron sometidos a evaluación clínica y medición de mercurio, plomo y aluminio a través del análisis del cabello que refleja la exposición pasada. Resultados. Los niveles medios de mercurio, plomo y aluminio en el cabello de los pacientes autistas fueron significativamente más altos que los controles. … Conclusión. Los niveles de mercurio, plomo y aluminio en el cabello de los niños autistas son más altos que los controles. La exposición ambiental a estos metales pesados tóxicos, en momentos clave del desarrollo, puede jugar un papel causal en el autismo.»
FEB Mohamed, et al. Assessment of Hair Aluminum, Lead, and Mercury in a Sample of Autistic Egyptian Children: Environmental Risk Factors of Heavy Metals in Autism. Behavioural Neurology Volume 2015 (2015), Article ID 545674, 9 pages. doi: 10.1155/2015/545674
https://www.hindawi.com/journals/bn/2015/545674/
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Fig. 3 Nivel medio de aluminio en el cabello en ambos grupos. (izq. autismo; der. controles) FEB Mohamed, et al. Assessment of Hair Aluminum, Lead, and Mercury in a Sample of Autistic Egyptian Children: Environmental Risk Factors of Heavy Metals in Autism. Behavioural Neurology Volume 2015 (2015), Article ID 545674, 9 pages. doi: 10.1155/2015/545674 https://www.hindawi.com/journals/bn/2015/545674/fig3/
La vacuna contra la hepatitis B neonatal pueden tener implicaciones adversas para el desarrollo y la cognición del cerebro
«Hemos verificado previamente que la vacunación contra la hepatitis B neonatal indujo neuroinflamación del hipocampo y alteraciones del comportamiento en ratones … Este hallazgo sugiere que los eventos clínicos relacionados con la sobreexposición de IL-4 neonatal, incluida la vacuna contra la hepatitis B neonatal y el asma alérgica en bebés humanos, pueden tener implicaciones adversas para el desarrollo y la cognición del cerebro.»
Wang X, et al. IL-4 mediates the delayed neurobehavioral impairments induced by neonatal hepatitis B vaccination that involves the down-regulation of the IL-4 receptor in the hippocampus. Cytokine. 2018 Oct;110:137-149. doi: 10.1016/j.cyto.2018.04.037.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29751176
Biopersistencia y translocación cerebral de adyuvantes de aluminio de vacunas.
«El oxihidróxido de aluminio (alumbre) es un compuesto cristalino ampliamente utilizado como adyuvante inmunológico de las vacunas. Las preocupaciones relacionadas con el uso de partículas de alumbre emergieron luego del reconocimiento de su papel causal en la llamada lesión de miofascitis macrofágica (MMF) detectada en pacientes con síndrome / encefalomielitis miálgica / fatiga crónica. MMF reveló una biopersistencia inesperadamente duradera de alumbre dentro de las células inmunes en individuos presumiblemente susceptibles, lo que enfatiza el concepto erróneo fundamental anterior de su biodisposición. Anteriormente mostramos que las partículas con recubrimiento de aluminio pobremente biodegradable inyectadas en el músculo se fagocitan rápidamente en el músculo y los ganglios linfáticos que drenan, y pueden diseminarse dentro de las células fagocíticas en todo el cuerpo y acumularse lentamente en el cerebro. Esto sugiere fuertemente que la biopersistencia adyuvante a largo plazo dentro de las células fagocíticas es un requisito previo para la lenta traslocación cerebral y la neurotoxicidad retrasada. La comprensión de los mecanismos básicos de la biopersistencia de las partículas y la translocación cerebral representa un desafío importante para la salud, ya que podría ayudar a definir los factores de susceptibilidad para desarrollar daño neurotóxico crónico. … La translocación cerebral de partículas de alumbre está relacionada con un mecanismo de caballo de Troya descrito previamente para partículas infecciosas (VIH, VHC), que obedece a CCL2, que indica el principal quimioatrayente inflamatorio de monocitos.»
Gherardi RK, et al. Biopersistence and brain translocation of aluminum adjuvants of vaccines. Front Neurol. 2015 Feb 5;6:4. doi: 10.3389/fneur.2015.00004.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25699008
La persistencia a largo plazo del hidróxido de aluminio derivado de la vacuna se asocia con una disfunción cognitiva crónica.
Resumen
La miofascitis macrofágica (MMF) es una enfermedad emergente, caracterizada por lesiones musculares específicas que evalúan la persistencia a largo plazo del hidróxido de aluminio dentro de los macrófagos en el sitio de inmunización previa. Los pacientes afectados principalmente se quejan de artromialgias, fatiga crónica y dificultades cognitivas. Diseñamos una batería completa de pruebas neuropsicológicas para delinear prospectivamente la disfunción cognitiva asociada al MMF (MACD). En comparación con los pacientes de control con artritis y dolor crónico, los pacientes con MMF tenían un deterioro cognitivo específico y pronunciado. El MACD afectó principalmente (i) a la memoria tanto visual como verbal; (ii) funciones ejecutivas, incluida la atención, la memoria de trabajo y la planificación; y (iii) extinción de la oreja izquierda en la prueba de escucha dicótica. Los déficits cognitivos no se correlacionaron con el dolor, la fatiga, la depresión o la duración de la enfermedad. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes al MACD aún no se han determinado. En conclusión, la persistencia a largo plazo del hidróxido de aluminio derivado de la vacuna en el cuerpo evaluado por MMF se asocia con disfunción cognitiva, no solo debido a dolor crónico, fatiga y depresión.
Couette M, et al. Long-term persistence of vaccine-derived aluminum hydroxide is associated with chronic cognitive dysfunction. J Inorg Biochem. 2009 Nov;103(11):1571-8. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2009.08.005.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19748679
Disfunción cognitiva asociada con miofascitis macrofágica inducida por hidróxido de aluminio: una reevaluación del perfil neuropsicológico.
Resumen
Los pacientes con miofascitis macrofágica (MMF) presentan artromialgias difusas, fatiga crónica y trastorno cognitivo. Las características representativas de la disfunción cognitiva asociada al MMF incluyen disfunción atencional, síndrome disejecutivo, déficit de memoria visual y extinción del oído izquierdo. Nuestro estudio tiene como objetivo reevaluar el perfil neuropsicológico de MMF. 105 pacientes MMF consecutivos no seleccionados fueron sometidos a una batería neuropsicológica de pantalla a corto plazo y memoria a largo plazo, funciones ejecutivas, habilidades atencionales, funciones instrumentales y escucha dicótica. A partir de estos resultados, los pacientes se clasificaron en cuatro grupos diferentes: pacientes subsintomáticos (n = 41) con un rendimiento superior al umbral patológico (-1,65 DE) en todas las pruebas; Pacientes fronto-subcorticales (n = 31) que mostraron resultados patológicos en funciones ejecutivas y pruebas de atención selectiva; Pacientes papeyos (n = 24) que mostraron resultados patológicos en las funciones de almacenamiento, reconocimiento y consolidación de la memoria verbal episódica, además de la disfunción fronto-subcortical; y Pacientes en extinción (n = 9) que tuvieron una extinción de oído izquierdo en la prueba de escucha dicótica en asociación con la disfunción fronto-subcortical y papeziana. Además, el análisis entre pruebas mostró que los pacientes con funciones cognitivas aparentemente normales (grupo subsintomático) tuvieron un peor desempeño en las pruebas de atención en comparación con los demás. En conclusión, nuestro estudio muestra que (i) la mayoría de los pacientes tienen déficits cognitivos específicos; (ii) todos los pacientes con déficit cognitivo tienen deterioro de las funciones ejecutivas y atención selectiva; (iii) los pacientes sin déficits cognitivos mensurables muestran debilidad significativa en la atención; (iv) el deterioro de la memoria episódica afecta la memoria verbal, pero no la visual; (v) ninguno de los pacientes muestra una disfunción instrumental.
Aoun Sebaiti M, et al. Cognitive dysfunction associated with aluminum hydroxide-induced macrophagic myofasciitis: A reappraisal of neuropsychological profile. J Inorg Biochem. 2018 Apr;181:132-138. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2017.09.019.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29079320
Análisis crítico de estudios de referencia sobre la toxicocinética de adyuvantes a base de aluminio
- El único estudio experimental de la cinética del adyuvante Al tuvo un diseño inapropiado.
- La eliminación rápida de AlOOH se suele suponer a pesar del 94% de retención 28 días después de la inyección.
- Los estudios teóricos toxicocinéticos en niños usaron límites de seguridad discutibles.
- Ningún estudio consideró la posible toxicidad de Al en la forma de partículas.
- Nuevos experimentos a largo plazo son obligatorios para definir la toxicocinética adyuvante de Al.
Resumen
Revisamos los tres estudios de referencia toxicocinéticos comúnmente utilizados para sugerir que los adyuvantes a base de aluminio (Al) son inocuos. Se llevó a cabo un solo estudio experimental usando 26Al isotópico (Flarend et al., Vaccine, 1997). Este estudio utilizó sales de aluminio similares a las utilizadas en las vacunas, pero ignoró la captación adyuvante de las células que no estaba completamente documentado en ese momento. Se llevó a cabo durante un corto período de tiempo (28 días) y se utilizaron solo dos conejos por adyuvante. En el punto final, la eliminación de Al en la orina representó el 6% para el hidróxido de Al y el 22% para el fosfato de Al, ambos resultados son incompatibles con la eliminación rápida del Al derivado de la vacuna en la orina. Dos estudios teóricos han evaluado el riesgo potencial de la vacuna Al en bebés, por referencia a un «nivel de riesgo mínimo» (MRL) oral extrapolado de estudios en animales. Keith et al. (Vaccine, 2002) utilizaron un MRL alto (2 mg/kg/d), un modelo erróneo de absorción inmediata del 100% de la vacuna Al, y no consideraron la inmadurez de barrera renal y hematoencefálica. Mitkus et al. (Vaccine, 2011) solo se consideró Al solubilizado, con cálculos erróneos de la duración de la absorción. Se omitieron la difusión de partículas sistémicas de Al y el potencial neuroinflamatorio. El MRL que utilizaron fue inapropiado (Al oral versus adyuvante inyectado) y aún demasiado alto (1 mg/kg/d) con respecto a estudios animales recientes. Tanto la escasez como las debilidades graves de los estudios de referencia sugieren fuertemente que los nuevos estudios experimentales de adyuvantes de Al toxicocinéticos deben realizarse a largo plazo, incluidas exposiciones neonatales y de adultos, para garantizar su seguridad y restablecer la confianza de la población en las vacunas que contienen Al.
Masson JD, et al. Critical analysis of reference studies on aluminium-based adjuvants toxicokinetics. Ann Pharm Fr. 2017 Jul;75(4):245-256. doi: 10.1016/j.pharma.2017.04.004.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28576261
«La levación de IL-6 en el cerebro, causados por la glía activada y/o la activación inmune maternal, podría ser una importante respuesta de citoquinas inflamatorias implicados en la mediación de las conductas similar al autismo.»
Wei H, et al. Brain IL-6 and autism. Neuroscience. 2013 Nov 12;252:320-5. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.08.025.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23994594
«Nuestros resultados proporcionan más pruebas que IL-6 aberrante puede estar asociado con el autismo. Además, nuestros resultados sugieren que la elevación de IL-6 en el cerebro autista podría alterar la adhesión celular neuronal, la migración y también puede causar un desequilibrio de circuitos excitotorios e inhibidores. Por lo tanto, el aumento de expresión de IL-6 puede ser parcialmente responsable de la patogénesis del autismo.»
Wei H, et al. IL-6 is increased in the cerebellum of autistic brain and alters neural cell adhesion, migration and synaptic formation. J Neuroinflammation. 2011; 8: 52. doi: 10.1186/1742-2094-8-52
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21595886
Asociaciones de conductas alteradas con quimiocinas plasmáticas elevadas en trastornos del espectro autista.
Ashwood P, et al. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):40-5. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20705131
Ashwood, P et al. Associations of impaired behaviors with elevated plasma chemokines in autism spectrum disorders. J Neuroimmunol. 2011 Mar;232(1-2):196-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2010.10.025.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21095018
Reconsideración de los niveles de dosis seguras pediátricas inmunoterapéuticas de aluminio
- Los niveles de aluminio en la vacuna se basan en la eficacia inmune e ignoran el peso corporal para mayor seguridad.
- Se han cometido varios errores críticos en la consideración de la dosificación pediátrica de aluminio en las vacunas.
- Las inferencias de seguridad de las dosis de vacuna de aluminio se han basado únicamente en los estudios de exposición dietética de ratas y ratones adultos.
- En el día 1 de vida, los bebés reciben 17 veces más aluminio del que se les permitiría si las dosis se ajustaran por peso corporal.
- Se proporcionan los pesos basados en el cálculo de MRL revisados, pero también se basan en la especulación derivada, no en los datos de seguridad.
Resumen
Las regulaciones de la FDA requieren pruebas de seguridad de los ingredientes que constituyen los medicamentos (21 CFR 610.15). Con la excepción de las proteínas extrañas, no se requieren pruebas de seguridad de los componentes para vacunas o programas de vacunas. La dosificación de aluminio en las vacunas se basa en la producción de títulos de anticuerpos, no en ciencias de la seguridad. Aquí estimamos un límite de dosis pediátrico que considera el peso corporal. Identificamos varios errores históricos graves en análisis anteriores de niveles seguros provisionales de aluminio en vacunas y proporcionamos actualizaciones relevantes para la exposición infantil al aluminio en el programa pediátrico teniendo en cuenta el peso corporal pediátrico. Cuando se estiman las dosis de aluminio a partir del peso corporal dado por el Código Regulatorio Federal, se determina que la exposición del programa actual de vacunas excede nuestra estimación de un Límite de Dosis Pediátrica corregido. Nuestros cálculos muestran que los niveles de aluminio sugeridos por los límites actualmente utilizados colocan a los bebés en riesgo de exposiciones agudas, repetidas y posiblemente crónicas de niveles tóxicos de aluminio en los programas modernos de vacunación. Las exposiciones individuales de adultos están a la par con los «límites» de ingesta semanales tolerable provisionales, pero algunas personas pueden ser intolerantes al aluminio debido a la genética o exposiciones previas. La vacunación en neonatos y recién nacidos de bajo peso al nacer debe ser reevaluada; otras implicaciones para el uso de vacunas que contienen aluminio, y las limitaciones adicionales en nuestra comprensión de la neurotoxicidad y los niveles de seguridad de aluminio en productos biológicos se discuten.
Lyons-Weiler J, Ricketson R. Reconsideration of the immunotherapeutic pediatric safe dose levels of aluminum. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, Volume 48, 2018, Pages 67-73. doi: 10.1016/j.jtemb.2018.02.025
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29773196
El papel putativo del aluminio ambiental en el desarrollo de neuropatología crónica en adultos y niños. ¿Qué tan fuerte es la evidencia y cuáles podrían ser los mecanismos involucrados?
«Uno de estos factores ambientales implicados como causa potencial en ambos síndromes es el aluminio, como elemento o como parte de una sal, que se recibe, por ejemplo, en forma oral o como adyuvante. Tal administración tiene el potencial de inducir patología a través de varias rutas tales como provocar disfunción y/o activación de células gliales que juegan un papel indispensable en la regulación de la homeostasis del sistema nervioso central y el neurodesarrollo. Otras rutas incluyen la generación de estrés oxidativo, el agotamiento del glutatión reducido, las reducciones directas e indirectas en el rendimiento y la integridad mitocondrial, y el aumento de la producción de citoquinas proinflamatorias tanto en el cerebro como periféricamente. … También se detallan varios mecanismos mediante los cuales cantidades significativas de aluminio introducidas mediante inmunización podrían producir neuropatología crónica en niños genéticamente susceptibles. En consecuencia, se recomienda suspender el uso de sales de aluminio en las inmunizaciones y que los adultos deben tomar medidas para minimizar su exposición al aluminio ambiental.»
Resumen
La conceptualización del trastorno del espectro autista y la enfermedad de Alzheimer ha experimentado un cambio de paradigma en los últimos años y, en lugar de considerarse enfermedades únicas con una patogénesis y fisiopatología unitarias, se las considera cada vez más como síndromes heterogéneos con una etiopatogenia multifactorial compleja, que implica una gran combinación compleja y diversa de factores genéticos, epigenéticos y ambientales. Uno de estos factores ambientales implicados como causa potencial en ambos síndromes es el aluminio, como elemento o como parte de una sal, que se recibe, por ejemplo, en forma oral o como adyuvante. Tal administración tiene el potencial de inducir patología a través de varias rutas tales como provocar disfunción y/o activación de células gliales que juegan un papel indispensable en la regulación de la homeostasis del sistema nervioso central y el neurodesarrollo. Otras rutas incluyen la generación de estrés oxidativo, el agotamiento del glutatión reducido, las reducciones directas e indirectas en el rendimiento y la integridad mitocondrial, y el aumento de la producción de citoquinas proinflamatorias tanto en el cerebro como periféricamente. Se describen los mecanismos mediante los cuales el aluminio ambiental podría contribuir al desarrollo del patrón altamente específico de neuropatología observado en la enfermedad de Alzheimer. También se detallan varios mecanismos mediante los cuales cantidades significativas de aluminio introducidas mediante inmunización podrían producir neuropatología crónica en niños genéticamente susceptibles. En consecuencia, se recomienda suspender el uso de sales de aluminio en las inmunizaciones y que los adultos deben tomar medidas para minimizar su exposición al aluminio ambiental.
Morris G, et al. The putative role of environmental aluminium in the development of chronic neuropathology in adults and children. How strong is the evidence and what could be the mechanisms involved? Metab Brain Dis. 2017 Oct;32(5):1335-1355. doi: 10.1007/s11011-017-0077-2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28752219
Mecanismos de toxicidad adyuvante de aluminio y autoinmunidad en poblaciones pediátricas.
Resumen
Los desafíos inmunes durante el desarrollo temprano, incluidos los inducidos por la vacuna, pueden conducir a alteraciones perjudiciales permanentes del cerebro y la función inmune. La evidencia experimental también muestra que la administración simultánea de tan solo dos o tres coadyuvantes inmunes puede vencer la resistencia genética a la autoinmunidad. En algunos países desarrollados, cuando los niños tienen entre 4 y 6 años de edad, habrán recibido un total de 126 compuestos antigénicos junto con altas cantidades de adyuvantes de aluminio (Al) a través de vacunas de rutina. De acuerdo con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU., las evaluaciones de seguridad para vacunas a menudo no han incluido estudios de toxicidad apropiados porque las vacunas no se han visto como inherentemente tóxicas. En conjunto, estas observaciones generan preocupaciones plausibles sobre la seguridad general de los programas de vacunación infantil actuales. Al evaluar la toxicidad adyuvante en niños, se deben considerar varios puntos clave: (i) los bebés y niños no deben considerarse como «adultos pequeños» con respecto al riesgo toxicológico ya que su fisiología única los hace mucho más vulnerables a los insultos tóxicos; (ii) en humanos adultos, los adyuvantes de vacunas de Al se han unido a una variedad de afecciones inflamatorias y autoinmunes serias (es decir, «ASIA»), aunque los niños están regularmente expuestos a cantidades mucho mayores de Al de vacunas que los adultos; (iii) a menudo se supone que las respuestas inmunitarias periféricas no afectan la función cerebral. Sin embargo, ahora está claramente establecido que existe una diafonía neuroinmune bidireccional que desempeña un papel crucial en la inmunorregulación y la función cerebral. A su vez, las perturbaciones del eje neuroinmune se han demostrado en muchas enfermedades autoinmunes abarcadas en «ASIA» y se cree que son impulsadas por una respuesta inmune hiperactiva; y (iv) los mismos componentes del eje neuroinmune que desempeñan un papel clave en el desarrollo del cerebro y la función inmune son fuertemente objetivo de los adyuvantes de Al. En resumen, la evidencia de la investigación muestra que las preocupaciones cada vez mayores sobre las prácticas de vacunación actuales pueden estar justificadas. Debido a que los niños pueden estar en mayor riesgo de complicaciones inducidas por la vacuna, se necesita con urgencia una evaluación rigurosa de los efectos adversos para la salud relacionados con la vacuna en la población pediátrica.
Tomljenovic L, Shaw CA. Mechanisms of aluminum adjuvant toxicity and autoimmunity in pediatric populations. Lupus. 2012 Feb;21(2):223-30. doi: 10.1177/0961203311430221.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22235057
Inflamación del cerebro (encefalitis): un hito del autismo, muestra análisis a gran escala
«Hay muchas formas diferentes de contraer el autismo, pero encontramos que todas tienen el mismo efecto descendente», dice Dan Arking, Ph.D., profesor asociado en el Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética de UT Johns Hopkins. «Lo que no sabemos es si esta respuesta inmune está mejorando las cosas a corto plazo y peor a largo plazo» … «Este tipo de inflamación no se entiende bien, pero destaca la falta de entendimiento actual sobre cómo la inmunidad innata controla los circuitos neuronales», dice Andrew West, Ph.D., prof. asociado de neurología en la Univ. de Alabama en Birmingham, que participó en el estudio.»
Tabla del Programa de Compensación por Daños de Vacunas de EE.UU. (VICP)
Encefalitis y encefalopatía son efectos adeversos reconocidos de vacunas
Translocación lenta dependiente de CCL2 de partículas biopersistentes de músculo a cerebro.
La inyección intramuscular de vacuna que contiene alumbre se asoció con la aparición de depósitos de aluminio en órganos distantes, como el bazo y el cerebro, donde todavía se detectaron un año después de la inyección. … Partículas acumuladas linealmente en el cerebro hasta el punto final de seis meses; primero se encontraron en células perivasculares CD11b+ y luego en microglía y otras células neuronales. … Las dosis continuamente crecientes de este adyuvante poco biodegradable en la población pueden volverse insidiosamente inseguras, especialmente en el caso de una sobreinmunización o una barrera hematoencefálica inmadura/alterada o una alta producción constitutiva de CCL-2.
ANTECEDENTES: La biodistribución a largo plazo de los nanomateriales utilizados en medicina es en gran parte desconocida. Este es el caso del alumbre, el adyuvante vacunal más ampliamente utilizado, que es un compuesto nanocristalino que forma espontáneamente aglomerados del tamaño de micras / submicras. Aunque generalmente se tolera bien, el alumbre se detecta ocasionalmente dentro de células de linaje de monocitos mucho después de la inmunización en individuos presumiblemente susceptibles con manifestaciones sistémicas / neurológicas o síndrome autoinmune (inflamatorio) inducido por adyuvantes (ASIA).
MÉTODOS: Sobre la base de investigaciones preliminares en 252 pacientes con ASIA asociado al alumbre que muestran un aumento selectivo de CCL2 circulante, el principal quimioatractor de monocitos y una variación en el gen CCL2, diseñamos experimentos con ratones para evaluar la biodistribución de aluminio derivado de vacunas y de sustitutos fluorescentes de partículas de alumbre inyectados en el músculo. Se detectó aluminio en los tejidos mediante tinción de Morin y emisión de rayos X inducida por partículas (PIXE) Se usaron perlas de látex fluorescentes de 500 nm y nanohíbridos del tamaño de los aglomerados de alumbre de vacuna (Al-Rho).
RESULTADOS: La inyección intramuscular de vacuna que contiene alumbre se asoció con la aparición de depósitos de aluminio en órganos distantes, como el bazo y el cerebro, donde todavía se detectaron un año después de la inyección. Ambos materiales fluorescentes inyectados en el músculo se trasladaron a los nódulos linfáticos de drenaje (DLN) y, posteriormente, se detectaron asociados con los fagocitos en la sangre y el bazo. Partículas acumuladas linealmente en el cerebro hasta el punto final de seis meses; primero se encontraron en células perivasculares CD11b+ y luego en microglía y otras células neuronales. La ablación de DLN redujo drásticamente la biodistribución. La translocación cerebral no se observó después de la inyección intravenosa directa, pero aumentó significativamente en ratones con barrera hematoencefálica crónicamente alterada. Los experimentos de pérdida/ganancia de función implicaron consistentemente a CCL2 en la difusión sistémica de partículas de Al-Rho capturadas por células de linaje de monocitos y en su posterior neuroentrenamiento. La inyección de partículas estereotáxicas señaló la retención del cerebro como un factor de acumulación progresiva de partículas.
CONCLUSIÓN: Los nanomateriales pueden ser transportados por células de linaje monocítico a DLN, sangre y bazo, y, de manera similar al VIH, pueden usar mecanismos dependientes de CCL2 para penetrar en el cerebro. Esto ocurre a una tasa muy baja en condiciones normales que explica la buena tolerancia general del alumbre a pesar de su fuerte potencial neurotóxico. Sin embargo, las dosis continuamente crecientes de este adyuvante poco biodegradable en la población pueden volverse insidiosamente inseguras, especialmente en el caso de una sobreinmunización o una barrera hematoencefálica inmadura/alterada o una alta producción constitutiva de CCL-2.
Khan Z, et al. Slow CCL2-dependent translocation of biopersistent particles from muscle to brain. BMC Med. 2013 Apr 4;11:99. doi: 10.1186/1741-7015-11-99.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23557144
Respuesta dosis-respuesta no lineal de partículas adyuvantes de hidróxido de aluminio: neurotoxicidad selectiva a dosis bajas.
El oxihidróxido de aluminio (Al) (Alhydrogel®), el principal adyuvante autorizado para vacunas humanas y animales, consiste en nanopartículas primarias que se aglomeran espontáneamente. Las preocupaciones sobre su seguridad emergieron tras el reconocimiento de su biopersistencia inesperadamente duradera dentro de las células inmunes en algunos individuos, y los informes de síndrome de fatiga crónica, disfunción cognitiva, mialgia, disautonomía y características autoinmunes / inflamatorias ligadas temporalmente a múltiples administraciones de vacunas que contienen Al. Los experimentos con ratones han documentado su captura y transporte lento por las células del linaje de monocitos desde el músculo inyectado hasta los órganos linfoides y, finalmente, el cerebro. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la función del cerebro del ratón y la concentración de Al 180 días después de la inyección de varias dosis de Alhydrogel® (200, 400 y 800 μg Al/kg de peso corporal) en el músculo tibial anterior en ratones CD1 hembras adultas. Los resultados cognitivos y motores se evaluaron mediante 8 pruebas validadas, activación microglial por inmunohistoquímica Iba-1 y nivel de Al mediante espectroscopía de absorción atómica en horno de grafito. Se observó un patrón neurotóxico inusual limitado a una dosis baja de Alhydrogel®. Se observaron cambios neuroconductuales, incluidos niveles de actividad disminuidos y un comportamiento alterado similar a la ansiedad, en comparación con los controles en animales expuestos a 200 μg Al/kg pero no a 400 y 800 μg Al/kg. Consistentemente, el número microglial apareció aumentado en el prosencéfalo ventral del grupo de 200 μg Al/kg. Los niveles cerebrales de Al se incrementaron selectivamente en animales expuestos a la dosis más baja, mientras que los granulomas musculares casi habían desaparecido por completo a los 6 meses en estos animales. Concluimos que Alhydrogel® inyectado a dosis bajas en el músculo del ratón puede inducir selectivamente la acumulación cerebral de Al a largo plazo y los efectos neurotóxicos. Para explicar este resultado inesperado, una vía que podría explorarse en el futuro se relaciona con el tamaño del adyuvante dado que las suspensiones inyectadas correspondientes a la dosis más baja, pero no a las dosis más altas, contenían exclusivamente pequeños aglomerados en el rango de tamaño de bacteria conocido por favorecer captura y, presumiblemente, transporte por células de linaje de monocitos. En cualquier caso, la opinión de que la neurotoxicidad de Alhydrogel® obedece a la regla de «la dosis hace que el veneno» de la toxicidad química clásica parece demasiado simplista.
Crépeaux G, et al. Non-linear dose-response of aluminium hydroxide adjuvant particles: Selective low dose neurotoxicity. Toxicology. 2017 Jan 15;375:48-57. doi: 10.1016/j.tox.2016.11.018.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27908630
La administración de aluminio a ratones recién nacidos en cantidades relevantes de vacunas se asocia con resultados neurológicos adversos a largo plazo
• Las sales de aluminio (Al) son los adyuvantes de vacunas más utilizados en la actualidad.
• Los adyuvantes de Al pueden persistir en el cuerpo a largo plazo y penetrar la barrera hematoencefálica.
• Los adyuvantes de Al pueden desencadenar resultados neuroconductuales adversos en exposiciones relevantes para la vacuna.
• Se deben hacer esfuerzos para reducir la exposición al Al de las vacunas.
Resumen
Nuestros estudios ecológicos previos del trastorno del espectro autista (TEA) han demostrado una correlación entre el aumento de las tasas de TEA y los adyuvantes de aluminio (Al) de uso común en vacunas pediátricas en varios países occidentales. La correlación entre la tasa de TEA y las cantidades de adyuvante de Al parece ser dependiente de la dosis y cumple con 8 de los 9 criterios de Hill para la causalidad. Ahora hemos tratado de proporcionar un modelo animal para explorar posibles fenotipos de comportamiento y alteraciones del sistema nervioso central (SNC) utilizando s.c. inyecciones postnatales tempranas de hidróxido de Al en ratones CD-1 de ambos sexos. Las inyecciones de niveles de adyuvantes de Al «alto» y «bajo» se diseñaron para que se correlacionaran con los esquemas de vacunas pediátricas de los EE. UU. o de los países escandinavos en comparación con los ratones inyectados con solución salina de control. Los ratones machos y hembras en el grupo de «alto Al» mostraron un aumento de peso significativo después del tratamiento hasta el sacrificio a los 6 meses de edad. Los ratones machos en el grupo de «alta Al» mostraron cambios significativos en las pruebas de caja clara-oscura y en varias medidas de comportamiento en un campo abierto. Las hembras de ratones mostraron cambios significativos en el cuadro claro-oscuro en ambas dosis, pero no hubo cambios significativos en los comportamientos de campo abierto. Estos datos actuales implican Al inyectado en la vida postnatal temprana en algunas alteraciones del SNC que pueden ser relevantes para una mejor comprensión de la etiología de la TEA.
La administración repetitiva de aluminio a ratones neonatales en cantidades comparables a las que reciben los niños mediante vacunaciones de rutina aumenta significativamente la ansiedad y reduce el comportamiento exploratorio y las actividades locomotoras. Los efectos neurodisruptores del aluminio son de larga duración y persisten durante 6 meses después de la inyección.
Shaw CA, et al. Administration of aluminium to neonatal mice in vaccine-relevant amounts is associated with adverse long term neurological outcomes. J Inorg Biochem. 2013 Nov;128:237-44. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2013.07.022.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0162013413001773
Las inyecciones de hidróxido de aluminio conducen a déficits motores y degeneración de las neuronas motoras.
«Los ratones tratados con aluminio mostraron un aumento significativo de la apoptosis de las neuronas motoras y aumentos en los astrocitos reactivos y la proliferación microglial dentro de la médula espinal y la corteza. La tinción de Morin detectó la presencia de aluminio en el citoplasma de las neuronas motoras, y algunas neuronas también dieron positivo en la presencia de proteína tau hiperfosforilada, una característica patológica de varias enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal. Se realizó una segunda serie de experimentos en ratones inyectados con seis dosis de hidróxido de aluminio. Los análisis de comportamiento en estos ratones revelaron deficiencias significativas en una serie de funciones motoras, así como una capacidad de memoria espacial disminuida.»
Resumen
El Síndrome de la Guerra del Golfo es un trastorno multisistémico que aflige a muchos veteranos de los ejércitos occidentales en la Guerra del Golfo 1990-1991. Algunos de los afectados pueden mostrar déficits neurológicos que incluyen diversas disfunciones cognitivas y enfermedades de las neuronas motoras, la última expresión prácticamente indistinguible de la esclerosis lateral amiotrófica clásica (ALS), excepto la edad de aparición. Este «grupo» de ALS representa el segundo grupo de ALS descrito en la literatura hasta la fecha. Las posibles causas de GWS incluyen varios de los adyuvantes en la vacuna contra el ántrax y otros. El culpable más probable parece ser el hidróxido de aluminio. En una serie inicial de experimentos, examinamos la toxicidad potencial del hidróxido de aluminio en ratones CD-1 machos, exagerados, inyectados por vía subcutánea en dos dosis equivalentes a las de los humanos. Después del sacrificio, se examinaron las muestras de la médula espinal y la corteza motora mediante inmunohistoquímica. Los ratones tratados con aluminio mostraron un aumento significativo de la apoptosis de las neuronas motoras y aumentos en los astrocitos reactivos y la proliferación microglial dentro de la médula espinal y la corteza. La tinción de Morin detectó la presencia de aluminio en el citoplasma de las neuronas motoras, y algunas neuronas también dieron positivo en la presencia de proteína tau hiperfosforilada, una característica patológica de varias enfermedades neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal. Se realizó una segunda serie de experimentos en ratones inyectados con seis dosis de hidróxido de aluminio. Los análisis de comportamiento en estos ratones revelaron deficiencias significativas en una serie de funciones motoras, así como una capacidad de memoria espacial disminuida. La neurotoxicidad demostrada del hidróxido de aluminio y su relativa ubicuidad como adyuvante sugieren que está justificado un mayor escrutinio por parte de la comunidad científica.
Shaw CA, Petrik MS. Aluminum hydroxide injections lead to motor deficits and motor neuron degeneration. J Inorg Biochem. 2009 Nov;103(11):1555-62. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2009.05.019.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19740540
Cómo los adyuvantes de aluminio podrían promover y mejorar la síntesis de IgE no objetivo en una subpoblación genéticamente vulnerable.
Los niños con antecedentes familiares de atopia, que pueden experimentar una respuesta inmune T(H)2 exagerada a las vacunas que contienen aluminio. IL-4, sCD23 e IgE son factores comunes tanto para la atopia como para las propiedades inmunoestimulantes de los adyuvantes de aluminio. … Estas acciones proporcionan un mecanismo para la promoción del adyuvante de aluminio y el aumento de IgE no objetivo en una subpoblación genéticamente vulnerable.
Resumen
Los adyuvantes que contienen aluminio aumentan la efectividad de la vacunación, pero su capacidad para aumentar la respuesta inmunológica también conlleva el riesgo de provocar respuestas no objetivo, especialmente en individuos genéticamente susceptibles. Este estudio revisa las acciones relevantes de los adyuvantes de aluminio y las fuentes de riesgo genético que pueden combinarse para afectar negativamente a una subpoblación vulnerable. Los adyuvantes de aluminio promueven el estrés oxidativo y aumentan la actividad inflamosa, lo que conduce a la liberación de IL-1β, IL-18 e IL-33, pero no la importante citocina reguladora IL-12. Además, estimulan a los macrófagos para producir PGE₂, que también tiene un papel en la regulación de las respuestas inmunes. Este contexto de citoquina inducido por aluminio conduce a una respuesta inmunitaria T(H)2, caracterizada por la liberación adicional de factores de potencia de IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 e IgE tales como SCD23. Las variantes genéticas en genes de citoquinas, tales como IL-4, IL-13, IL-33 e IL-18 influyen en la respuesta a vacunas en niños y también se asocian con atopia. Por lo tanto, estos factores genéticos pueden definir una subpoblación genéticamente vulnerable, los niños con antecedentes familiares de atopia, que pueden experimentar una respuesta inmune T(H)2 exagerada a las vacunas que contienen aluminio. IL-4, sCD23 e IgE son factores comunes tanto para la atopia como para las propiedades inmunoestimulantes de los adyuvantes de aluminio. La IL-4 es crítica en la producción de IgE y regulación positiva de la IgE total. También se ha informado que IL-4 induce la producción de sCD23 y activa las células s IgM+, sIgD+ en reposo para cambiar a células B de sIgE+, convirtiéndolas en dianas para factores potenciadores de IgE. Además, las acciones de los factores potenciadores de la IgE sobre las células B sIgE+ son policlonales y no restrictivas, desencadenando su diferenciación en células plasmáticas que forman IgE. Estas acciones proporcionan un mecanismo para la promoción del adyuvante de aluminio y el aumento de IgE no objetivo en una subpoblación genéticamente vulnerable. La identificación de estos individuos puede disminuir el riesgo de eventos adversos asociados con el uso de vacunas que contienen aluminio.
Terhune TD, Deth RC. How aluminum adjuvants could promote and enhance non-target IgE synthesis in a genetically-vulnerable sub-population. J Immunotoxicol. 2013 Apr-Jun;10(2):210-22. doi: 10.3109/1547691X.2012.708366.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22967010/
Un papel para la alteración de la función reguladora de células T en respuestas adversas a las vacunas que contienen adyuvante de aluminio en individuos genéticamente susceptibles.
Para los individuos con una predisposición genética, la influencia beneficiosa de los adyuvantes sobre la respuesta inmune puede ir acompañada de desregulación inmune, que conduce a enfermedades alérgicas.
Resumen
Las células T reguladoras juegan un papel crítico en la respuesta inmune a la vacunación, pero sólo hay una comprensión limitada de la respuesta de las células T reguladoras a los coadyuvantes de aluminio y las vacunas que los contienen. Los estudios disponibles en modelos animales muestran que aunque las células T reguladoras inducidas pueden ser inducidas concomitantemente con células T efectoras después de la vacunación con adyuvante de aluminio, no son capaces de proteger contra la sensibilización, lo que sugiere que bajo los efectos estimulantes inmunes Th2 de los coadyuvantes de aluminio, células Treg pueden estar funcionalmente comprometidas. Las enfermedades alérgicas se caracterizan por una desregulación inmune, con aumentos de IL-4 e IL-6, que ejercen ambos efectos negativos sobre la función Treg. Para los individuos con una predisposición genética, la influencia beneficiosa de los adyuvantes sobre la respuesta inmune puede ir acompañada de desregulación inmune, que conduce a enfermedades alérgicas.»
Terhune TD, Deth RC. A role for impaired regulatory T cell function in adverse responses to aluminum adjuvant-containing vaccines in genetically susceptible individuals. Vaccine. 2014 Sep 8;32(40):5149-55. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.07.052.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25066736
¿La exposición a adyuvantes de aluminio está asociada con deficiencias sociales en ratones? Un estudio piloto
- El aluminio, aunque neurotóxico, se usa en muchas vacunas pediátricas como adyuvante.
- Este estudio investigó el efecto de los adyuvantes de aluminio en el comportamiento social en ratones.
- Las crías neonatales inyectadas con hidróxido de aluminio demostraron un comportamiento social anómalo en algunos casos.
Resumen
Trasfondo
Nuestro grupo ha demostrado que existen correlaciones significativas entre las tasas de trastorno del espectro autista (ASD, por sus siglas en inglés) y el total de adyuvantes de aluminio administrados a niños a través de vacunas en varios países occidentales. Estas correlaciones cumplieron ocho de los nueve criterios de Hill para la causalidad. Los estudios experimentales han demostrado una gama de anomalías de comportamiento en ratones jóvenes después de la exposición postnatal al aluminio. Para continuar con nuestro trabajo anterior, el presente estudio investigará el efecto de los adyuvantes de aluminio en el comportamiento social en ratones. Las anomalías en la interacción social son una característica clave de las personas con ASD.
Métodos
A las crías neonatales de ratones CD-1 se les inyectó un total de 550 μg de gel de hidróxido de aluminio (grupo experimental) o solución salina (control) diseminados durante las primeras dos semanas de vida posnatal. Los ratones fueron luego sometidos a pruebas de comportamiento para el interés social y la novedad social en la semana postnatal 8, 17 y 29. Los valores p se calcularon mediante las pruebas de Mann-Whitney y Kruskal Wallis.
Resultados
Los ratones inyectados con aluminio mostraron un interés social disminuido en comparación con los controles en la semana 8 (p = 0.016) y 17 (p = 0.012). También demostraron la novedad social anormal de los controles en la semana 8 (p = 0.002) y la semana 29 (p = 0.042).
Conclusión
Este es el primer estudio experimental que, a nuestro entender, demuestra que los adyuvantes de aluminio pueden alterar el comportamiento social si se aplican en el período inicial del desarrollo postnatal. El estudio, sin embargo, es insuficiente para hacer afirmaciones afirmativas sobre el vínculo entre los adyuvantes de aluminio y el ASD en humanos.
Resumen gráfico
El trabajo previo ha vinculado la exposición de aluminio a los trastornos del espectro autista (ASD). Las anomalías de interacción social son un síntoma central de ASD. Hasta donde sabemos, este fue el primer estudio sobre el comportamiento social en ratones después de la exposición temprana a adyuvantes de aluminio. Encontramos que el aluminio afecta la interacción social en ratones en algunos casos.
Sheth SK, et al. Is exposure to aluminium adjuvants associated with social impairments in mice? A pilot study. Journal of Inorganic Biochemistry. Volume 181, April 2018, Pages 96-103. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2017.11.012
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0162013417304749
Aluminio en nutrición parenteral: una revisión sistemática
«Durante el embarazo, el feto es susceptible a la contaminación por Al (aluminio), ya que se transfiere transplacentalmente. Al no parece transferirse a la leche materna de forma apreciable. En modelos animales, menos del 2% de una dosis diaria alcanzó la leche materna … En los bebés prematuros, la toxicidad parece estar negativamente correlacionada con la edad gestacional. Además de poseer una función renal inmadura, son más propensos a la toxicidad de Al debido a sus mayores requerimientos de calcio y fósforo, exponiéndolos así a más contaminantes de parenterales que contienen estos minerales. Incluso la ingesta de <2 μg/kg/día, el nivel sugerido por ASCN/ASPEN como seguro, puede ser tóxico en esta población. Los recién nacidos sanos pueden ser capaces de manejar más Al; sin embargo, no existen estudios disponibles sobre los cuales podamos estimar con seguridad los niveles superiores aceptables de Al a partir de fuentes parenterales o inyectables en niños sanos.»
«Se estima que los humanos ingieren entre 3 y 20 mg de Al por día. Los alimentos y las bebidas proporcionan 2,5-13 mg de Al diariamente, mientras que el agua potable puede representar entre 0,2 y 0,4 mg por día. Los medicamentos como los antiácidos pueden contribuir hasta 500 mg. Sin embargo, a pesar de esta ingesta, no se acumulará en el cuerpo. Los seres humanos tienen varios mecanismos para evitar la absorción significativa de Al y para ayudar a su eliminación; por lo tanto, la gran mayoría de la población no está en riesgo de toxicidad por Al por ingesta oral o enteral. En las personas sanas, tanto los pulmones como la piel son muy efectivos para reducir la absorción de Al, al igual que el tracto gastrointestinal, que generalmente permite <1% de Al ingerido en el torrente sanguíneo. El noventa y nueve por ciento de Al absorbido se pierde en la orina y una porción menor se elimina en la bilis. Por lo tanto, la excreción renal es principalmente vía de eliminación. Sin embargo, cuando se evitan los mecanismos gastrointestinales protectores (por ejemplo, fluidos parenterales), se deteriora la función renal (por ejemplo, pacientes adultos con compromiso renal y neonatos) o la exposición es alta (por ejemplo, PNS a largo plazo), Al es propenso a se acumulan en el cuerpo, especialmente en los huesos, el hígado y el sistema nervioso central, y también en el bazo, los riñones y otros tejidos. Los PNS son entonces uno de los fluidos parenterales que presentan el mayor riesgo de acumulación de Al debido a su contenido de Al y su administración directamente en la circulación sin pasar por el tracto gastrointestinal.»
Desarrollo neurológico deteriorado
Un estudio clave de Bishop et al. que contribuyó a la regla de la FDA que gobierna la contaminación de Al comparó el desarrollo neurológico en recién nacidos prematuros que recibieron una fórmula estándar de PNS (mediana: 45 μg/kg/día de Al) o una fórmula sin Al (mediana: 4-5 μg/kg/día de Al) por un período de 5-16 días. Los autores estimaron que para los recién nacidos que reciben el PNS estándar, la reducción esperada en el puntaje del Bayley Mental Development Index sería de 1 punto por día de alimentación intravenosa.»
Hernández-Sánchez, A, et al. Aluminium in parenteral nutrition: a systematic review. European Journal of Clinical Nutrition volume 67, pages 230–238 (2013) 10.1038/ejcn.2012.219
https://www.nature.com/articles/ejcn2012219
Inflamación de bajo grado disminuye el reconocimiento de las emociones: evidencia del modelo de vacunación de la inflamación
- La vacunación tifoidea desencadenó una respuesta inflamatoria de bajo grado transitoria sin enfermedad física o cambios de humor.
- La inflamación resultó en una menor capacidad para interpretar el estado mental de otra persona, lo que sugiere una alteración transitoria de la teoría de la mente.
- La inflamación puede ser un factor que contribuye a los déficits sociocognitivos en las psicopatologías que exhiben una inflamación aumentada, como la depresión mayor.
Resumen
La capacidad de interpretar adecuadamente el estado mental de otra persona es clave para la interacción social humana compleja. La evidencia reciente sugiere que esta capacidad, considerada un sello distintivo de la «teoría de la mente» (ToM), se ve afectada por la inflamación. Sin embargo, la evidencia empírica de apoyo existente se basa en experimentos que inducen no solo la inflamación sino también la incomodidad y la enfermedad, factores que también podrían explicar el deterioro social temporal. Por lo tanto, se aplicó una manipulación experimental de la inflamación que evitó esta confusión, aislando los efectos de la inflamación y la interacción social.
Cuarenta participantes masculinos sanos (edad media = 25, DE = 5 años) participaron en este ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo. La inflamación se indujo usando la vacuna de Salmonella Typhi (0,025 mg; Typhim Vi, Sanofi Pasteur, Reino Unido); la inyección salina se utilizó como control. Alrededor de 6h30m después de la inyección en cada condición, los participantes completaron la prueba Leer la mente en los ojos (RMET), una prueba validada para evaluar qué tan bien se pueden inferir los estados mentales de los demás mediante la observación de la región ocular de la cara.
Inflamación sistémica inducida por vacunación, elevación de IL-6 en + 419% (p <.001), sin fiebre, síntomas de enfermedad (p. Ej., Náuseas, aturdimiento) o cambios de humor (todos los p’s> .21). Es importante destacar que, en comparación con el placebo, la vacunación redujo significativamente la precisión de RMET (p <.05). Los estímulos de RMET seleccionados en valencia (positivo, negativo, neutral) no proporcionaron evidencia de un impacto selectivo del tratamiento.
Mediante la utilización de un procedimiento de inducción de la inflamación que evitó las enfermedades concurrentes o los síntomas en un diseño doble ciego, el presente estudio proporciona un respaldo adicional a la hipótesis de que la activación inmune afecta la ToM. Tal deterioro puede proporcionar un vínculo mecanicista que explique los déficits sociocognitivos en las psicopatologías que muestran inflamación de bajo grado, como la depresión mayor.
Balter LJ, et al. Low-Grade Inflammation Decreases Emotion Recognition – Evidence from the Vaccination Model of Inflammation – Brain, Behavior, and Immunity.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159118301776
Exposición al aluminio durante 60 días a un nivel dietético humano equivalente promueve la disfunción periférica en ratas
- Al a los niveles de la dieta humana alcanza un umbral para inducir la disfunción periférica.
- Los nervios periféricos son objetivos para la deposición de Al dentro del cuerpo.
- La inflamación y el estrés oxidativo parecen desencadenar la disfunción Al-neuropática.
- Este estudio plantea la preocupación con respecto a los valores seguros para la exposición humana a Al.
Resumen
El aluminio (Al) es un neurotóxico asociado con varias enfermedades humanas crónicas. Investigamos los efectos de la exposición a Al a dosis similares a los niveles de la dieta humana y a un alto nivel de exposición a Al en el sistema nervioso periférico. Las ratas Wistar macho se dividieron en dos grupos principales y recibieron por vía oral: 1) Primer grupo – Nivel bajo – las ratas se subdividieron y se trataron durante 60 días: a) Control – recibieron agua ultrapura; b) AlCl3 – Al recibido a 8.3 mg/kg de peso corporal (pv) durante 60 días; y 2) Segundo grupo – Nivel alto – las ratas se subdividieron y se trataron durante 42 días: C) Control – recibieron agua ultrapura a través de sonda nasogástrica; d) AlCl3 – Al recibido a 100 mg/kg de peso corporal durante 42 días. Se investigaron la prueba de pelo Von Frey, la prueba plantar, la presencia de catalepsia y la actividad motora espontánea. Se investigaron las especies de oxígeno reactivo, la peroxidación lipídica y la capacidad antioxidante total, la inmunohistoquímica para investigar la inflamación del nervio y la presencia específica de Al en las fibras del nervio ciático. La exposición a Al a un nivel representativo de la dieta humana promueve el desarrollo de alodinia mecánica, catalepsia, aumento de la inflamación en el nervio ciático, estrés oxidativo sistémico y, puede retenerse en el nervio ciático. Los efectos de la dosis baja de Al fueron similares a los encontrados en ratas expuestas a Al a una dosis mucho más alta (100 mg / kg). Nuestros hallazgos sugieren que Al puede considerarse tóxico para el sistema nervioso periférico, induciendo así la disfunción periférica.
Resumen gráfico
La exposición al aluminio durante 60 días a niveles de la dieta humana promueve la alodinia mecánica, la inflamación de los nervios periféricos y la deposición intracelular de aluminio en el nervio ciático. Estos efectos fueron casi los mismos cuando tratamos ratas con aluminio a dosis más altas.
Aluminum exposure for 60 days at an equivalent human dietary level promotes peripheral dysfunction in rats. Journal of Inorganic Biochemistry. Volume 181, April 2018, Pages 169-176. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2017.08.011
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0162013417304695
Diferencia dependiente del sexo en la secreción de IL-6 en linfocitos.
Podría explicar diferencias de sexo en la proporción de casos de 4 a 1 de autismo.
Capacidad de respuesta a la secreción de citocinas de los linfomonocitos después de la exposición a células de cortisol: diferencias de sexo.
«Se determinó la producción de citoquinas y otras moléculas involucradas en el proceso inflamatorio. En condiciones basales, las células masculinas presentaron niveles más altos de algunas moléculas proinflamatorias (ARNm de NF-kB e IDO-1, IL-6 y cinurenina) que las células femeninas. Tras la exposición al cortisol, los niveles de citoquinas proinflamatorias, IL-6 e IL-8, aumentaron en las células masculinas. A la inversa, en las células femeninas, la liberación de IL-6 no se modificó y los niveles de IL-8 disminuyeron. … Estos resultados destacaron que el cortisol afecta de manera diferente a los linfomonocitos masculinos y femeninos, cambiando la liberación de citoquinas a favor de un patrón proinflamatorio en células masculinas y un perfil de secreción antiinflamatoria en células femeninas.»
Da Pozzo E, et al. Cytokine secretion responsiveness of lymphomonocytes following cortisol cell exposure: Sex differences. PLoS One. 2018 Jul 26;13(7):e0200924. doi: 10.1371/journal.pone.0200924.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30048487
Conclusión:
Cuando estudiaron el cerebro de los severamente autistas, encontraron altos niveles de aluminio. Cuando estudiaron el cerebro de la enfermedad de Alzheimer y la demencia de aparición temprana, encontraron altos niveles de aluminio:
«En general, las concentraciones fueron más altas que todas las mediciones previas de aluminio cerebral, excepto los casos de encefalopatía inducida por aluminio conocida.»
Mirza A, et al. Aluminium in brain tissue in familial Alzheimer’s disease. J Trace Elem Med Biol. 2017 Mar;40:30-36. doi: 10.1016/j.jtemb.2016.12.001.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159219
Cuando estudiaron el tejido cerebral de pacientes con esclerosis múltiple:
«El contenido de aluminio del tejido cerebral en la [esclerosis múltiple] era universalmente alto.»
Aluminium in Brain Tissue in Multiple Sclerosis. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018, 15(8), 1777; doi: 10.3390/ijerph15081777
http://www.mdpi.com/1660-4601/15/8/1777
El aluminio se encuentra en la mayoría de las vacunas, y los niños son inyectados desde el primer día de vida y a repetición con esta peligrosa neurotoxina en cantidades ya demostradas por causar daño.
Argentina sin Vacunas 